一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑吡啶‑1‑基‑1‑基乙酮溴化物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑吡啶‑1‑基‑1‑基乙酮溴化物的制备方法，包括以下步骤：对氯苯乙酮溶解在一定溶剂中，与液溴按一定的比例在‑20‑40℃ 下反应，经2~8小时制得2‑溴‑4‑氯苯乙酮，在一定溶剂中，与一定比例的吡啶在0‑80℃反应3‑15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得1‑（4‑氯苯基）‑2‑吡啶‑1‑基‑1‑基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

A 1 (4 chlorophenyl) preparation method 2 1 1 pyridine base ethylene ketone bromide

The invention relates to a 1 (4 chlorophenyl) preparation method 2 1 1 pyridine base ethylene ketone bromide, which comprises the following steps: p-chloroacetophenone dissolved in solvent, and bromine in a certain proportion in the 20 40 C reaction by 2~8 2 hours bromide 4 chloroacetophenone, in a certain solvent, over reaction and a certain proportion of pyridine in 0 reacting at 80 DEG C for 15 hours, 3, cooling to room temperature, ethyl acetate, water and saturated salt water washing, drying with anhydrous sodium sulfate, rotary evaporation and concentration was 1 (4 chlorophenyl) 2 1 1 pyridine base ethylene ketone bromide crude product, the crude product was purified by recrystallization. The raw material is relatively easy to obtain, the price is reasonable, the reaction condition is mild, easy to operate, easy to control, simple after treatment, and the product quality is stable, and the purity is high.

【技术实现步骤摘要】
（一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法。（二）
技术介绍
1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物是有机合成的重要中间体，主要用于生产医药中间体中氮茚衍生物，香豆素衍生物及香料等方面。中氮茚衍生物显示出广谱的生物活性，用于被设计和合成抑制人法尼基转移酶的取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮。最近，类似的吲嗪已经获得专利，用于治疗癌症、心血管疾病和退行性关节疾病如骨关节炎或椎关节炎。抑制机制涉及碱性成纤维细胞生长因子和白三烯产生。已知其它取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮抑制涉及感染性疾病的MPtpA/MPtpB磷酸酶。此外被三甲氧基苯基单元取代的吲哚嗪显示有效的抗有丝分裂和抗增殖活性。香豆素衍生物类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。（三）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，该方法工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于实验室及工业化生产的。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：对氯苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在-20-40℃下反应，经2~8小时制得2-溴-4-氯苯乙酮，在溶剂中，与一定比例的吡啶在0-80℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。本专利技术的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：对氯苯乙酮与液溴的质量比为1：1—1：8。本专利技术的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：对氯苯乙酮与吡啶的质量比为1:1—1:5。本专利技术的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：制备2-溴-4-氯苯乙酮的反应溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氢呋喃中一种或几种混合物。本专利技术的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：制备1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的反应溶剂为乙酸乙酯，乙醇，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，三氯甲烷中一种或几种混合物。本专利技术的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：粗产品用正己烷：乙酸乙酯体积比为1：1~1:3的混合溶液重结晶得纯品。本专利技术1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。（四）具体实施方式实施例1600mmol（92.8g）对氯苯乙酮,溶于500mL二氯甲烷，在0℃下滴入2mol液溴(320g)，滴完搅拌3小时。反应结束减压蒸馏除去溶剂得到2-溴-4-氯苯乙酮。加入1000mLN,N-二甲基甲酰胺，搅拌溶解。加入2mol吡啶(158g)，50℃反应10小时，反应结束，冷至室温，加入600mL水和500mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×500mL），合并有机相，用水洗涤（2×150mL），200mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品141.8g，产率75.6%。HNMR(氘代丙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑吡啶‑1‑基‑1‑基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：对氯苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在‑20‑40℃ 下反应，经2~8小时制得2‑溴‑4‑氯苯乙酮，在溶剂中，与一定比例的吡啶在0‑80℃反应3‑15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得1‑（4‑氯苯基）‑2‑吡啶‑1‑基‑1‑基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。

【技术特征摘要】
1.一种1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：对氯苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在-20-40℃下反应，经2~8小时制得2-溴-4-氯苯乙酮，在溶剂中，与一定比例的吡啶在0-80℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。2.根据权利要求1所述的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：对氯苯乙酮与液溴的质量比为1：1—1：8。3.根据权利要求1或2所述的1-（4-氯苯基）-2-吡啶-1-基-1-基乙酮溴化物的制备方法，其特征在于：2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩猛，程伟，石洪运，来新胜，来超，来子腾，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37