本发明专利技术涉及４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物的一种提纯方法，该方法是将３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物进行硝化反应后，得到４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物反应液，再向反应液中加入碱，调节ｐＨ值至４～６，固体析出，过滤，用有机溶剂洗涤滤饼后萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物粗品，再对粗品进行无水甲醇的洗涤，过滤，最后用石油醚重结晶。本发明专利技术所得产品纯度高，提纯方法简单，宜于工业上应用。
【技术实现步骤摘要】
,5-二甲基吡啶-n-氧化物的提纯方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种4一硝基一3，5—二甲基吡啶一N—氧化物的提纯方法。
技术介绍
4_硝基一3,5 —二甲基吡啶一N—氧化物固体是重要的有机合成原料，尤其作为医药中 间体，其纯度要求很高。吡啶环上引入N—氧化物基团可提高其硝化的反应能力，同时改 变硝基进攻的方向。由于N—氧化物吡啶分子中氧的负电荷通过共轭效应有相当大部分返 回吡啶环中，形成p-7i共轭，因此被活化，硝基主要上在N—氧吡啶环的2—位和4一位， 从而形成副产，所以硝化反应后得到的粗品产物中含有一定量的3,5 — 二甲基吡啶、3，5 — 二甲基吡啶一N—氧化物、2，4—二硝基一3,5 —二甲基吡啶一N—氧化物等杂质，会影响其 后续反应步骤的收率及产品纯度。在现有的生产过程中，是以3，5 — 二甲基吡啶为原料经氧化和硝化反应后制备得到4一 硝基—3，5 — 二甲基吡啶一N—氧化物，通常4—硝基一3,5—二甲基一N—氧化物由二氯甲 垸直接萃取后，减压脱除二氯甲垸，产物在石油醚中重结晶或者直接进行下步反应，不进 行提纯。在石油醚中进行重结晶副产二硝基不能有效脱除；不进行提纯处理，达不到制药 行业要求的中间体的纯度的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种4一硝基一3，5 — 二甲基吡啶一N—氧化物的提纯方法。 本专利技术的目的是通过以下方案实施的一种4—硝基一3，5—二甲基吡啶一N—氧化物的提纯方法，该方法是以3,5 — 二甲基吡 啶为原料经氧化和硝化反应后制备得到4一硝基一3,5 — 二甲基吡啶—N—氧化物，其特征 在于向硝化反应得到的4一硝基一3，5 — 二甲基吡啶一N—氧化物反应液中加入碱，调节PH 值至4 6，固体析出，过滤，用有机溶剂洗涤滤饼后萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到4一硝基一3,5 — 二甲基吡啶一N—氧化物粗品，再采用无水甲醇对粗品进行洗涤、过 滤。上述步骤中采用无水甲醇洗涤，过滤后可以再用石油醚重结晶。所述的有机溶剂优选为二氯甲烷、甲苯或氯仿。本专利技术是通过硝化反应后中和废酸直至有固体析出，过滤，用有机溶剂，(0二氯甲垸、、甲苯以及氯仿，减压蒸馏回收有机溶剂；得到4一硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物固 体粗品；对该产物粗品进行有机溶剂洗涤得纯品。上述硝化反应步骤可以是将3，5—二甲基吡啶一N—氧化物加热到40'C 110'C时，滴 加硝化剂进行硝化，反应过夜。所述的硝化剂为硝酸与硫酸的混合酸、硝酸与有机溶剂的 混合物或硝酸与醋酸酐的混合物，所用的有机溶剂为硝基苯或甲苯。本专利技术采用的提纯方法主要是对得到的4一硝基一3,5 — 二甲基吡啶一N—氧化物固体 粗品选择无水甲醇进行洗涤，脱除其中杂质。所选的无水甲醇易于脱除且不影响下步反应， 不带进新的物质。下面列举选取合适有机溶剂进行洗涤的一些对比实验结果:有机溶剂提纯后产物的纯度(HPLC)苯96.32%甲苯95.61%石油醚94.53%无水甲醇99.47%丙酮96.75%异丙醇97.12%本专利技术的有益效果通过不同溶剂的筛选，得到无水甲醇可以是产品纯度高至99.47%， 分离提纯方法简单，减少脱除溶剂时所产生的环境污染，宜于工业生产应用。具体实施例方式通过实施例可以进一步理解本专利技术，但不能限制本专利技术的内容。实施例l:在500ml四口烧瓶中加入70ml的3,5 — 二甲基吡啶(浓度为96.9%)，进行加热升温至 50'C,按照滴加方式加入重量百分比浓度为30%11202，分两次加入，首先加入55.5g的30 %H202，控制加料速度0.1 0.2ml/秒，在3小时内加完，然后加热溶液，温度达到80'C时，保温反应3小时；然后降温至50'C，再加入33.3g30XH2O2在1个小时内加完，加热溶液， 温度达到10(TC时，保温反应5小时，经HPLC检测反应结束，并计算此时氧化反应收率 为95.21%，故对反应溶液进行减压蒸馏脱水，脱除75ml水后，加热至溶液温度达到70°C 时，进行硝化反应，滴加硝化剂(硝酸与硫酸的混酸，V/V=1.2:l)220ml，滴加完硝化剂后， 使得溶液温度达到9(TC并保温反应过夜。再向反应液中加入碱，调节PH值至5，固体析 出，过滤，并用甲苯洗涤滤饼，萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到95g4—硝基一3,5— 二甲基吡啶一N—氧化物粗品，再对粗品用150ml无水甲醇洗涤2次，过滤，最后用石油 醚重结晶得87.21g淡黄色4—硝基一3，5—二甲基吡啶一N—氧化物纯品，经HPLC分析 纯度为99.47%。.实施例2: 4—硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物的制备方法同实施例1，向所得的 4—硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物反应液中加入碱，调节PH值至4，固体析出，过 滤，并用二氯甲烷洗涤滤饼，采用二氯甲烷萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到4— 硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物粗品。将95.9g粗品4—硝基一3,5—二甲基吡啶一N— 氧化物，用150ml无水甲醇洗涤2次，过滤，得86g淡黄色4一硝基一3,5—二甲基吡啶一N— 氧化物纯品，经HPLC分析纯度为99.29%。实施例34一硝基一3，5—二甲基吡啶一N—氧化物的制备方法同实施例1，向所得的4一硝 基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物反应液中加入碱，调节PH值至6，固体析出，过滤， 并用氯仿洗涤滤饼，采用氯仿萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到4一硝基一3,5—二 甲基吡啶一N—氧化物粗品。将95.3g粗品4一硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物，用 150ml无水甲醇洗涤2次，过滤，最后用石油醚重结晶得83.1g淡黄色4一硝基一3，5—二 甲基吡啶一N—氧化物纯品，经HPLC检测分析纯度为99.36%。对比例4一硝基一3,5—二甲基吡啶一N—氧化物的制备方法同实施例1，向所得的4一硝 基一3,5—二甲基吡啶^N—氧化物反应液中加入碱，调节PH值至6，固体析出，过滤， 并用二氯甲垸洗涤滤饼，萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到4一硝基一3，5—二甲基 吡啶一N—氧化物粗品，将95.3g粗品4—硝基一3，5—二甲基吡啶一N—氧化物，用石油醚 重结晶得固体为94.6g产物，经HPLC检测分析纯度为94.32%。由此可见石油醚不能脱 除大量的二硝基副产。权利要求1、，5-二甲基吡啶-N-氧化物的提纯方法，该方法是以3，5-二甲基吡啶为原料经氧化和硝化反应后制备得到4-硝基-3，5-二甲基吡啶-N-氧化物，其特征在于向硝化反应得到的4-硝基-3，5-二甲基吡啶-N-氧化物反应液中加入碱，调节PH值至4～6，固体析出，过滤，用有机溶剂洗涤滤饼后萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到4-硝基-3，5-二甲基吡啶-N-氧化物粗品，再采用无水甲醇对粗品进行洗涤、过滤。2、 根据权利要求1所述的4一硝基一3,5 — 二甲基吡啶一N—氧化物的提纯方法，其特 征在于采用无水甲醇洗涤、过滤后用石油醚重结晶。3、 根据权利要求1所述4一硝基一3,5 —二甲基吡啶一N—氧化物的提纯方法，其特征 在于所选有机溶剂为二氯甲垸、甲苯或氯仿。全文摘要本专利技术涉及4-硝基-3，5-二甲基吡啶-N-氧化物的一种提纯方法，该方法是将3，5-二甲基吡啶-N-氧化物进行硝化本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物的提纯方法，该方法是以３，５－二甲基吡啶为原料经氧化和硝化反应后制备得到４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物，其特征在于向硝化反应得到的４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物反应液中加入碱，调节ＰＨ值至４～６，固体析出，过滤，用有机溶剂洗涤滤饼后萃取滤液，分层后，减压蒸馏有机相得到４－硝基－３，５－二甲基吡啶－Ｎ－氧化物粗品，再采用无水甲醇对粗品进行洗涤、过滤。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：芮忠南，秦必政，顾起财，韦永飞，俞建良，
申请(专利权)人：南京第一农药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：84[]
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