黄皮酰胺中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种黄皮酰胺中间体的制备方法，属医药化工领域，该方法包括以下步骤：将化合物N-甲基-N-(2-羟基-2-苯基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)在溶剂中，氧化为化合物N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩甘油酰胺(II)，所述氧化采用N-氯代酰亚胺类氧化剂氧化。

Process for the preparation of an amide intermediate

The invention relates to a preparation method of a kind of clausenamide intermediates, belonging to the field of medicine and chemical industry, the method comprises the following steps: compound N- (2- hydroxy -2- methyl -N- phenyl) ethyl -3- phenyl amide glycerol (I) in the solvent, oxidation of the compound N- methyl -N- benzoyl methyl -3- phenyl amide glycerol (II), the oxidation by N- chloro imide oxidation.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成黄皮酰胺及其同类物如左黄皮酰胺，右黄皮酰胺，新黄皮酰胺及 桥黄皮酰胺等的重要中间体N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩甘油酰胺的方法，属医药 化工领域。
技术介绍
黄皮酰胺及其同类物是中国医学科学院药物研究所从黄皮叶水浸膏中提取分离 而得的系列酰胺类化合物中的重要成份(药学学报，1987，22 (1)，33-40)，具有一定的药理 活性。其中左黄皮酰胺已被SFDA批准进行促智作用的临床研究。Wolfgang等报道了立 体选择性合成黄皮酰胺的方法(J. Org. Chem.，1987，52，4352-4358或US4751315)，但由于 合成步骤长，所用试剂昂贵，不适合工业生产。黄量等(药学学报，1994，四(7)，502-505， Chin. Chem. Lett. 1994,5,267-268)报导了黄皮酰胺的类生源合成方法，并申请了多国专利 (EP0414020,1991)。其合成线简述如下权利要求1.一种制备黄皮酰胺及其同类物的中间体N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩甘油酰 胺的方法，包括将N-甲基-N-(2-羟基-2-苯基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺⑴氧化为N-甲 基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩甘油酰胺(II)，其特征是采用N-氯代酰亚胺类作为氧化剂。2.如权利要求1所述的方法，其特征是所述N-氯代酰亚胺类氧化剂为N-氯代丁二酰 亚胺，1，3_ 二氯-5，5-二甲基乙内酰脲和三氯异腈脲酸，采用2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧化 物作为催化剂，溶剂选用二氯甲烷，三氯甲烷，丙酮或乙腈；反应温度为-io°c到溶剂沸点。3.如权利要求2所述的方法，其特征是N-氯代酰亚胺类氧化剂和N-甲基-N-(2-羟 基-2-苯基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)的摩尔比为0.3 10 1，2，2，6，6-四甲基哌 啶氮氧化物的摩尔用量为N-氯代酰亚胺类氧化剂的摩尔数的0. 1 10%。4.如权利要求3所述的方法，其特征是N-氯代酰亚胺类氧化剂和N-甲基-N-(2-羟 基-2-苯基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)的摩尔比为0.6 6 1，2，2，6，6-四甲基哌 啶氮氧化物的摩尔用量为N-氯代酰亚胺类氧化剂的摩尔数的1 5%。5.如权利要求2所述的方法，其特征是氧化剂为三氯异腈脲酸。6.如权利要求5所述的方法，其特征是三氯异腈脲酸和N-甲基-N-(2-羟基-2-苯基) 乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)的摩尔比为0.3 3 1，2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧化物的 摩尔用量为三氯异腈脲酸的摩尔数的0. 1 10%。7.如权利要求6所述的方法，其特征是三氯异腈脲酸和N-甲基-N-(2-羟基-2-苯基) 乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)的摩尔比为0.8 1.5 1，2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧化物 的摩尔用量为三氯异腈脲酸的摩尔数的1 5%。8.如权利要求2所述的方法，其特征是溶剂选用二氯甲烷，反应温度为0°C到25°C。9.如权利要求2所述的方法，其特征是步骤如下将原料N-甲基-N-(2-羟基-2-苯 基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺溶于二氯甲烷中，加入N-氯代酰亚胺类作为氧化剂，搅拌后 降温，然后加入2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物，加完后搅拌升至室温，并反应，反应完全后 用硅藻土助滤，滤饼用洗涤，干燥，过滤浓缩后得淡黄色油状物，用乙醚处理得白色粉末状 固体。10.如权利要求9所述的方法，其特征是步骤如下将原料N-甲基-N-(2-羟基-2-苯 基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺溶于二氯甲烷中，加入三氯异氰脲酸，搅拌10分钟后降温至 0°C，然后加入TEMPO，加完后搅拌升至室温，并反应1 2小时，TLC检测反应完全，用硅藻 土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并滤液及洗涤液，依次用饱和NaHCO3, HCl及饱和盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后得淡黄色油状物，用乙醚处理得白色粉末状固体。全文摘要本专利技术涉及一种，属医药化工领域，该方法包括以下步骤将化合物N-甲基-N-(2-羟基-2-苯基)乙基-3-苯基缩甘油酰胺(I)在溶剂中，氧化为化合物N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩甘油酰胺(II)，所述氧化采用N-氯代酰亚胺类氧化剂氧化。文档编号C07D301/00GK102101849SQ20111005859公开日2011年6月22日 申请日期2011年3月10日 优先权日2011年3月10日专利技术者李冬明, 黄道飞 申请人:宁波市天衡制药有限公司, 广州诺浩医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备黄皮酰胺及其同类物的中间体Ｎ－甲基－Ｎ－苯甲酰甲基－３－苯基缩甘油酰胺的方法，包括将Ｎ－甲基－Ｎ－（２－羟基－２－苯基）乙基－３－苯基缩甘油酰胺（Ｉ）氧化为Ｎ－甲基－Ｎ－苯甲酰甲基－３－苯基缩甘油酰胺（ＩＩ），其特征是采用Ｎ－氯代酰亚胺类作为氧化剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄道飞，李冬明，
申请(专利权)人：广州诺浩医药科技有限公司，宁波市天衡制药有限公司，
类型：发明
国别省市：81