含单胺神经递质再摄取抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其包含含２，３－二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物（１），以及至少一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物（２），以及药学上可接受的载体或赋形剂，以及任选一种或多种其它治疗组分。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及单胺神经递质再摄取抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的联用药物(combination)，以及该联用药物在治疗神经变性病症如阿尔茨海默氏病中的用途。2.背景信息阿尔茨海默氏病是一种还没有充分了解的神经变性疾病，其主要影响老年人及对阿尔茨海默氏病主要遗传倾向(pre-dispositioned)的年轻人。一种提出的治疗方法包括给药作用于胆碱能系统的乙酰胆碱酯酶抑制剂。但是，这种方法的缺点是这些化合物引起一系列副作用，尤其是胃肠不适包括恶心、腹泻和流涎。供本专利技术使用的具有多巴胺再摄取抑制剂活性的莨菪烷衍生物可以特别是如由专利申请EP 604355、EP 604352、US 5444070、EP 604354、WO95/28401和WO 97/30997所公开的那些莨菪烷衍生物。但是，没有将这些化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂联用的启示。本专利技术提供乙酰胆碱酯酶抑制剂与任何单胺神经递质再摄取抑制剂的新的和令人吃惊地有效的联用药物，它们分开(separate)、连续或同时给药。令人吃惊地，该联用药物提供i)使用如单一药物所期望的更低的剂量，和ii)每种单一药物的不利事件分布型(profi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含含２，３－二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物（１），以及至少一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物（２），以及药学上可接受的载体或赋形剂，以及任选一种或多种其它治疗组分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2003-10-16 03023635.0;EP 2004-3-11 04005819.01.一种药物组合物，其包含含2，3-二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(1)，以及至少一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(2)，以及药学上可接受的载体或赋形剂，以及任选一种或多种其它治疗组分。2.权利要求1的药物组合物，其中所述的包含2，3-二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂是下式的化合物 或 (I)或其药学上可接受的加成盐或其N-氧化物，其中R是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟基乙基；R3是CH2-X-R′，其中X是O、S或NR”；其中R”是氢或烷基；和R′是烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或-CO-烷基；R3是杂芳基，其可以被以下基团取代一次或多次烷基、环烷基或环烷基烷基；苯基，该苯基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；苯基苯基；吡啶基，该吡啶基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；噻吩基，该噻吩基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；或苄基，该苄基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；或R3是(CH2)nCO2R11、COR11或CH2R12，其中R11是烷基、环烷基或环烷基烷基；苯基，该苯基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；苯基苯基；吡啶基，该吡啶基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；噻吩基，该噻吩基可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；或苄基；n是0或1；和R12是O-苯基，其可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；或O-CO-苯基，其可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次；或R3是CH＝NOR′，其中R′是o氢、o烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、炔基或芳基；所有R′基团可以被以下基团取代；-COOH；-COO-烷基；-COO-环烷基；或苯基，该苯基可以被选自卤素、CF3、CN、烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、链烯基、炔基、氨基和硝基的取代基取代一次或多次；R4是3，4-亚甲基二氧基苯基或苯基、苄基、萘基或杂芳基，所有R4基团可以被选自卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、链烯基、炔基、氨基、硝基和杂芳基的取代基取代一次或多次。3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述的包含2，3-二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂是式(I1)的化合物 其中R表示氢原子或C1-6烷基；R5表示卤原子或CF3或氰基；R′表示氢原子或C1-6烷基或C3-6-环烷基-C1-3-烷基；以及m是0或1-3的整数；或其互变异构体、药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯弗里德尔，乔基姆米劳，安德烈亚斯拉希格，于尔根里斯，乔尔根希尔克鲁格，
申请(专利权)人：神经研究公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]