一种化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开一种化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。该化合物为1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示。该化合物具有显著的抑制丁酰胆碱酯酶的作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。也可在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上进行应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及到一种1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
丁酰胆碱酯酶(BChE)又被称为假胆碱酯酶或者非特异性胆碱酯酶，它是一种丝氨酸水解酶，可以水解胆碱的酯化产物。最近的研究表明丁酰胆碱酯酶可能具有特殊的功能。例如丁酰胆碱酯酶在神经系统中有表达，可以和乙酰胆碱酯酶共同调节胆碱能神经递质。另外，神经退行性疾病AD中BChE的生化性质会发生改变。因此人们已经慢慢认识到BChE在神经退行性疾病中可能具有重要作用。因此对于治疗AD和路易体痴呆病时，有必要考虑使用丁酰胆碱酯酶抑制剂(DrugofToday,40(2004)711-721；BehaviouralBrainResearch.225(2011)222–229)。此外，血清BChE水平与甘油三酯和胆固醇存在紧密的相关性(ClinBiochem,38(2005)799-805.)。BChE的活性与心脑血管疾病危险因素呈正相关：患有高血压、高血脂和肥胖病人其BChE活性比常人高(ClinChem,(2006)845-852；ResExpMed(Berl),181(1982)181-187)。综上所述，丁酰胆碱酯酶抑制剂有治疗以上疾病的潜能。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点与不足，本专利技术的目的在于提供一种1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物。该类化合物具有显著的丁酰胆碱酯酶抑制作用，可用于作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。本专利技术的另一目的在于提供所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物，其化学结构通式如式(I)所示：当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R2或R3；其中R1为2～10个碳的饱和烷基，R2为2～10个碳的不饱和烷基，R3为芳香基或取代芳香基。当A为-NHB，B为R1，R2或R3；其中R1为5～10个碳的饱和环烷烃基或6～10个碳的取代饱和环烷烃基，R2为5～10个碳的不饱和环烃基或5～10个碳的取代不饱和环烃基，R3为芳香基或取代芳香基。A为吡咯烷基，哌啶基，环己亚氨基，吗啉基，哌嗪基等含亚氨基环烷烃基及其衍生物基团。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R2或R3，其中所有的光学异构体。当A为-NH-B时，B为R1，R2或R3，其中所有的光学异构体。当A为吡咯烷基，哌啶基，环己亚氨基，吗啉基，哌嗪基等含亚氨基环烷烃基及其衍生物基团，其中所有的光学异构体。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R2或R3，其所有在生理上可接受的盐。当A为-NH-B时，B为R1，R2或R3，其所有在生理上可接受的盐。当A为吡咯烷基，哌啶基，环己亚氨基，吗啉基，哌嗪基等含亚氨基环烷烃基及其衍生物基团，其所有在生理上可接受的盐。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R2或R3，其中所有的光学异构体在生理上可接受的盐。当A为-NH-B时，B为R1，R2或R3，其中所有的光学异构体在生理上可接受的盐。当A为吡咯烷基，哌啶基，环己亚氨基，吗啉基，哌嗪基等含亚氨基环烷烃基及其衍生物基团，其中所有的光学异构体在生理上可接受的盐。W为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基。X为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基。Y为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基。Z为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R1为乙基，此时W，X，Y和Z为甲基。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R2，R2为乙炔基，此时W，X，Y和Z为甲基。当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R3，R3为苯基，此时W，X，Y和Z为甲基。当A为-NH-B时，B为R1，R1为环戊基或环己基，此时W，X，Y和Z为甲基。当A为-NH-B时，B为R3，R3为苯基，4-碘苯基或3-乙炔基苯基，此时W，X，Y和Z为甲基。当A为吡咯烷基或哌啶基，此时W，X，Y和Z为甲基。所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)以3,5-二羟基苯乙酮和酰氯为原料，以乙酸乙酯为溶剂，在碳酸钾，结晶水碳酸钾和吡啶存在的条件下生成3,5-二羟基苯乙酮的酯化产物B；(2)以步骤(1)的酯化产物B和溴化铜为原料，以乙酸乙酯和氯仿的混合溶剂为溶剂，制备生成产物C；(3)以步骤(2)中的产物C和硼氢化钠为原料，以二氯甲烷和甲醇的混合溶剂为溶剂，反应生成产物D；(4)以步骤(3)的产物D和伯胺或仲胺为原料，以异丙醇为溶剂，反应生成产物E，产物E可进行柱层析纯化；或者：(5)将步骤(4)中的产物E在氯化氢乙醇溶液中成盐，生成产物F。步骤(1)中所述的酰氯优选为N,N-二甲氨基甲酰氯；步骤(4)中所述的伯胺优选为2-甲基-3-丁炔-2-胺、叔戊基胺、α,α-二甲基苄胺、环戊胺、环己胺、苯胺、3-乙炔基苯胺或对碘苯胺；步骤(4)中所述的仲胺优选为哌啶、吡咯烷、吗啉、哌嗪、N-甲基哌嗪或环己亚氨。具体合成路线如下所示：所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的应用。所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍生物在制备治疗与丁酰胆碱酯酶相关的疾病的药物上的应用。所述的与丁酰胆碱酯酶相关的疾病为高血脂或神经退行性疾病。本专利技术通式(I)所示化合物作为丁酰胆碱酯酶抑制剂的用途。由表1可以得知通式(I)所示化合物具有丁酰胆碱酯酶酶抑制剂活性。本专利技术相对于现有技术，具有如下的优点及效果：本专利技术的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍...

【技术保护点】
一种1‑[二‑(3′,5′‑N,N‑二甲氨基甲酰氧基)苯基]‑2‑N‑叔丁氨基乙醇衍生物，其特征在于其化学结构通式如式(I)所示：当A为‑NHC(CH3)2‑B时，B为R1，R2或R3；其中R1为2～10个碳的饱和烷基，R2为2～10个碳的不饱和烷基，R3为芳香基或取代芳香基；当A为‑NHB，B为R1，R2或R3；其中R1为5～10个碳的饱和环烷烃基或6～10个碳的取代饱和环烷烃基，R2为5～10个碳的不饱和环烃基或5～10个碳的取代不饱和环烃基，R3为芳香基或取代芳香基；A为吡咯烷基，吡咯烷基的衍生物基团，哌啶基，哌啶基的衍生物基团，环己亚氨基，环己亚氨基的衍生物基团，吗啉基，吗啉基的衍生物基团，哌嗪基或哌嗪基的衍生物基团；W为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基；X为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基；Y为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基；Z为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代芳香基。

【技术特征摘要】
1.一种1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基乙醇衍
生物，其特征在于其化学结构通式如式(I)所示：
当A为-NHC(CH3)2-B时，B为R1，R2或R3；
其中R1为2～10个碳的饱和烷基，R2为2～10个碳的不饱和烷基，R3为
芳香基或取代芳香基；
当A为-NHB，B为R1，R2或R3；
其中R1为5～10个碳的饱和环烷烃基或6～10个碳的取代饱和环烷烃基，
R2为5～10个碳的不饱和环烃基或5～10个碳的取代不饱和环烃基，R3为芳香
基或取代芳香基；
A为吡咯烷基，吡咯烷基的衍生物基团，哌啶基，哌啶基的衍生物基团，
环己亚氨基，环己亚氨基的衍生物基团，吗啉基，吗啉基的衍生物基团，哌嗪
基或哌嗪基的衍生物基团；
W为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代
芳香基；
X为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代
芳香基；
Y为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代
芳香基；
Z为H，1～10个碳的饱和烷基，1～10个碳的不饱和烷基，芳香基或取代
芳香基。
2.根据权利要求1所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-
叔丁氨基乙醇衍生物，其特征在于：其所有的光学异构体。
3.根据权利要求1所述的1-[二-(3′,5′-N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-
叔丁氨基乙醇衍生物，其特征在于：其所...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭文，武杰，
申请(专利权)人：华南理工大学，东莞市凯法生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44