一种制备班布特罗杂质C的方法技术

本发明专利技术一种制备班布特罗杂质C的方法，属于化学药物制备技术领域。包括下述步骤：(1)、1‑(3，5‑二羟基苯基)乙酮和N，N‑二甲氨基甲酰氯反应，得式I化合物；(2)、式I化合物与溴化铜、乙酸乙酯混合、氯仿反应，得式II化合物；(3)、式II化合物与硼氢化钠、甲醇反应，得式III化合物；式III化合物与乙腈、四氢呋喃、碳酸钾反应，得式IV化合物；(4)、式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到式V化合物。本发明专利技术具有以下优点：首次合成班布特罗杂质C为班布特罗提供了合格的杂质C对照品；采用实验室常用溶剂，易得；处理结合绿色环保，使用乙酸乙酯等安全溶剂，低毒；工艺易操作，能耗少，纯度高。

【技术实现步骤摘要】
201610203566

【技术保护点】
一种制备班布特罗杂质C的方法，包括下述步骤：(1)、将1‑(3，5‑二羟基苯基)乙酮和碳酸钾溶于DMF中，得混合液；向混合液中加入N，N‑二甲氨基甲酰氯；对反应液进行萃取、洗涤、减压蒸馏和纯化，得到式I化合物；(2)、将溴化铜和乙酸乙酯混合；将式I化合物加入到氯仿中，得到式I化合物的氯仿溶液；将式I化合物的氯仿溶液加入溴化铜和乙酸乙酯混合液中，加热至回流反应过夜；将反应液过滤，减压蒸馏，重结晶得到式II化合物；(3)、将式II化合物溶于甲醇中，向其加硼氢化钠的甲醇溶液，室温反应过夜，将反应液减压蒸馏得到式III化合物；将得到的式III化合物溶解于乙腈和四氢呋喃中，加入碳酸钾；将反应液减压蒸馏，调节溶液的pH至弱酸性，萃取；经减压蒸馏、纯化得到式IV化合物；(4)、将式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到目标产物式V化合物班布特罗杂质C。

【技术特征摘要】
1.一种制备班布特罗杂质C的方法，包括下述步骤：(1)、将1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和碳酸钾溶于DMF中，得混合液；向混合液中加入N，N-二甲氨基甲酰氯；对反应液进行萃取、洗涤、减压蒸馏和纯化，得到式I化合物；(2)、将溴化铜和乙酸乙酯混合；将式I化合物加入到氯仿中，得到式I化合物的氯仿溶液；将式I化合物的氯仿溶液加入溴化铜和乙酸乙酯混合液中，加热至回流反应过夜；将反应液过滤，减压蒸馏，重结晶得到式II化合物；(3)、将式II化合物溶于甲醇中，向其加硼氢化钠的甲醇溶液，室温反应过夜，将反应液减压蒸馏得到式III化合物；将得到的式III化合物溶解于乙腈和四氢呋喃中，加入碳酸钾；将反应液减压蒸馏，调节溶液的pH至弱酸性，萃取；经减压蒸馏、纯化得到式IV化合物；(4)、将式IV化合物溶于叔丁胺中，反应过夜，将反应液减压蒸馏，纯化得到目标产物式V化合物班布特罗杂质C。2.根据权利要求1所述的一种制备班布特罗杂质C的方法，其特征在于，步骤(1)的具体过程为：将5.00g 1-(3，5-二羟基苯基)乙酮和13.63g碳酸钾加入到30mL DMF中，然后往混合液中滴加9.08mLN，N-二甲氨基甲酰氯，加热到80℃反应过夜；将反应液冷却到室温，加300mL水，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄生宏，
申请(专利权)人：深圳市康立生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44