微粒体甘油三酯转移蛋白的抑制剂和方法技术

＊＊＊ ＊＊＊或＊＊＊ 本发明专利技术提供了抑制微粒体甘油三酯转移蛋白的化合物，这些化合物可用于减少血清脂类并治疗动脉粥样硬化及有关疾病。这些化合物具有如上结构。 其中Ｒ↑［１］－Ｒ↑［７］、Ｘ和Ｙ如说明书中定义。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抑制微粒体甘油三酯转移蛋白的新化合物，和用这些化合物减少血清脂类并治疗动脉粥样硬化的方法。微粒体的甘油三酯转移蛋白(MTP)可催化甘油三酯(TG)、胆甾醇酯(CE)和磷脂酰胆碱(PC)在小单层囊(SUV)之间的转移。当以每次转移的供体脂类的百分比来表示转移速度时，MTP表明了对中性脂类转移(TG和CE)比对磷脂转移的明显的优势。已经分离出牛蛋白并确证了其特征。对于纯化蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析暗示出转移蛋白是表观分子量为58，000和88，000的两个亚单元的复合体，因为当纯化的MTP在非变性条件下进行电泳时出现单一谱带，而当电泳在十二烷基硫酸钠(SDS)存在下进行时，鉴定出表观分子量为58，000和88，000的两个谱带。这两种多肽下文分别称作58KDa和88KDa，或分别为MTP的58KDa和88KDa组分，或分别为MTP的低分子亚单元和高分子量亚单元。牛MTP的58，000分子量组分的特性表明其特征在于多官能蛋白，蛋白二硫化物异构酶(PDI)在转移蛋白中PDI的存在得到下列证据的支持，(1)牛MTP58，000组分的氨基末端25个氨基酸与牛PD本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下列结构的化合物及其可药用盐和前药酯：＊＊＊，或＊＊＊，或＊＊＊其中Ｘ为：ＣＨＲ↑［８］，＊＊＊或＊＊＊；Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］各自独立地为氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳 基烷基、环烷基或环烷基烷基；Ｙ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－或＊＊＊其中ｍ为２或３；Ｒ↑［１］为烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基（其中烷基具有至少２个碳原子）、二芳基烷基、芳基链烯基、二芳基链烯基、芳基炔基、二芳基炔基、 二芳基烷基芳基、杂芳基烷基（其中烷基具有至少２个碳原子）、环烷基或环烷基烷基...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JR韦特劳，DY夏普，RE格雷格，SA比勒，JK迪克森，RM劳伦斯，JE劳森，HM霍拉瓦，RA帕蒂卡，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]