＊＊＊ 由上式表示的新型四唑衍生物或其可被药学上接受的盐具有优异的降低血糖及降低血脂的活性。 其中ｎ为１至３的整数；Ａ是可任意被取代的杂环基；Ｙ是一个二价烃基；而Ｘ是ＣＨ或Ｎ。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种具有降低血糖及血脂作用的新型四唑衍生物，还涉及含有该物质用于治疗糖尿病和高血脂病的药剂。作为治疗糖尿病的药物，至今一直使用各种双胍和磺酰脲化合物。不过现在已很少使用双胍化合物，因为它会引起乳酸中毒，而具有很强的降低血糖作用的磺酰脲类化合物经常引起严重的低血糖，在使用时需特别注意。在第5的位置上具有取代基的四唑衍生物也已是公知的。例如在Journal of Medicinal Chemistry，35，p 944(1992)中透露，一系列5位取代的四唑衍生物具有降低血葡萄糖的活性。不过这些化合物在活性方面还不令人满意。本专利技术人对具有更强降低血葡萄糖及血脂活性的5位取代四唑衍生物进行了广泛的探索。本专利技术人发现，在5位上引入苯基或带有烷氧基(可任意地具有取代的杂环残基)取代的吡啶基会明显增强活性，这样就实现了本专利技术。本专利技术更具体涉及(1)如下式的一种四唑衍生物或可为药用的盐 这里n是1至3的整数；A是任意地取代的杂环残基；Y是一个二价烃残基；以及X是CH或N(2)用于治疗糖尿病或高血脂的药剂，它含有式(I)的四唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分；以及(3)制造用式(I)表示的四唑衍生物的生产方法，它包括让式(II)的化合物与金属叠氮化合物反应 这里每个符号表示的意义如前所定义。在式(I)中，最好在-Y-的联接点的对位用A-(CH2)n-O-取代苯环或吡啶环。在上述式(I)和式(II)中，用A代表的杂环残基最好是1)五元环，2)具有至少一个氮原子作为组成环的原子的杂环，3)该环是具有不饱合键的芳环，4)任意地具有2个或多个氮原子作为构成环的原子，且除了这些氮原子以外，任意地具有如氧原子和硫原子这样的杂原子，以及5)在环的任意的位置上可任意地具有取代基。由A所表示的杂环残基的特定例子包括吡咯基(2-吡咯基)、吡唑基(3-吡唑基)、咪唑基(2-咪唑基、4-咪唑基)、三唑基(1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基)、四唑基、噁唑基(2-噁唑基、4-噁唑基)和噻唑基(2-噻唑基、4-噻唑基)。这些杂环残基在环的任意位置可任意地具有一个或多个取代基。这些取代基的例子包括烃残基、杂环残基或氨基，它们还任意地可具有进一步的取代基。所述烃残基包括脂族烃残基、脂环烃残基、脂环-脂族烃残基和芳族烃残基。所述脂族烃残基例子包括具有1～8个碳原子的饱和脂族烃残基，(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、庚基和辛基)和具有2～8个碳原子的不饱和C2-8脂族烃残基(如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、3-己烯基、2，4-己二烯基、5-己烯基、1-庚烯基、1-辛烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、3-己炔基、2，4-己二炔基、5-己炔基、1-庚炔基和1-辛炔基)。其中具有至多4个碳原子的脂族烃最好。所述脂环烃残基的例子包括具有3～7个碳原子的饱和脂环烃残基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基)和具有5～7个碳原子的不饱和C5-7脂环烃残基(如1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基和2，4-环庚二烯基)。其中具有5或6个碳原子的脂环烃残基最好。脂环-脂族烃残基的例子包括在上述脂环烃残基和脂族烃残基结合而构成的物质中的具有4～9个碳原子的化合物(如环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基甲基、2-环戊烯基甲基、3-环戊烯基甲基、环己基甲基、2-环己烯基甲基、3-环己烯基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环庚基甲基和环庚基乙基)。所述芳脂烃残基包括具有7～9个碳原子的苯基烷基(如苯甲基、苯乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基和1-苯基丙基)和具有11～13个碳原子的萘基烷基(如α-萘基甲基、α-萘基乙基、β萘基甲基和β萘基乙基)。所述芳烃残基的例子包括苯基和萘基(α-萘基、β-萘基)。所述杂环基团是除了碳原子以外还含有1～3个选自N、O和S作为构成环的原子并与碳原子相联的5元环或6元环。这些杂环的特定例子包括如噻吩基(2-噻吩基、3-噻吩基)、呋喃基(2-呋喃基、3-呋喃基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、噻唑基(2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、噁唑基(2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基)、咪唑基(2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基)、吡嗪基、哒嗪基(3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基和6-哒嗪基的杂环基和如哌啶基(2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基)、吡咯烷基(2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、吗啉基(2-吗啉基)和四氢呋喃基(2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基等)的饱和杂环基。氨基可以是取代的。作为取代氨基，可提及N-单取代氨基和N，N双取代氨基。所谓“N-单取代氨基”意味具有一个取代基的氨基。这种取代基的例子包括低级烷基(如具有1～4个碳原子的烷基，比如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、环烷基(如具有3～7个碳原子的环烷基，比如环戊基、环己基等)、芳基(如苯基、萘基等)、芳杂环基(如吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基等)、非芳杂环基(如哌啶基、吡咯烷基、吗啉基等)、芳烷基(如苯甲基、苯乙基等)、酰基(如乙酰基、丙酰基等)、氨基甲酰基、N-单取代氨基甲酰基(如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基等)，N，N-双取代氨基甲酰基(如N，N-二甲基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基等)、低级烷氧基羰基(如具有2～5个碳原子的基团如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等)、羟基、低级烷氧基(如具有1～4个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)和芳烷氧基(如苯甲氧基、苯乙氧基、萘氧基等)。所谓“N，N-双-取代氨基”意味着具有两个取代基的氨基。这些取代基的例子一方面包括基本上与上述“单取代氨基”中的基团相同的基团，而另一方面的例子包括烷基、环烷基、芳基和芳烷基。而且在有些情况下，两个取代基可以与氮原子结合在一起形成环氨基。这些环氨基的例子包括1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基和在4位具有比如低级烷基(这些烷基具有1～4个碳原子如甲基、乙基、丙基等)、芳烷基(如苯甲基、苯乙基、萘甲基等)或芳基(如苯基、萘基等)的哌嗪。上述在杂环残基A上作为取代基的烃残基和杂环残基可以在其任意位置上具有一个或几个取代基。当烃残基含有脂环基或者当杂环残基是饱和基时，它们每个在其环上(包括在成环N原子上)都可以有1～3个具有1～3个碳原子的低级烷基(如甲基、乙基、丙基和异丙基)。而当烃残基含有芳烃残基或当杂环基是不饱和基时，它可具有1～4个彼此相同或不同的取代基。这些取代基的例子包括卤素(氟、氯、碘)、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、低级烷氧基(如具有1～4个碳原子本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式的化合物或其可为药学接受的盐：＊＊＊其中ｎ表示１至３的整数；Ａ是任意被取代的杂环基；Ｙ是一个二价的烃基；以及Ｘ是ＣＨ或Ｎ。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：左右田隆，池田衡，百濑祐，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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