【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可用于抑制非受体酪氨酸蛋白质激酶2(“tyk2”；也称为酪氨酸激酶2)的化合物和方法。本专利技术还提供包含本专利技术化合物的药学上可接受的组合物以及使用所述组合物治疗各种病症的方法。
技术介绍
1、近年来，通过更好地了解与疾病相关的酶和其它生物分子的结构，为寻求新颖治疗剂提供了极大的帮助。作为深入研究的主题的一类重要酶为蛋白质激酶家族。
2、蛋白质激酶构成负责控制细胞内多种信号转导过程的一大组结构上相关的酶。由于蛋白质激酶的结构和催化功能保守，故认为其是从共同的祖先基因进化而来。几乎所有激酶皆含有类似的250-300个氨基酸的催化结构域。激酶可根据其磷酸化的受质而分成数个家族(例如蛋白质-酪氨酸、蛋白质-丝氨酸/苏氨酸、脂质等)。
3、一般来说，蛋白质激酶通过实现磷酰基从核苷三磷酸转移到信号传导路径所涉及的蛋白质受体来介导细胞内信号传导。这些磷酸化事件充当可调节或调控靶蛋白生物功能的分子开/关转换器。响应于多种细胞外刺激及其它刺激，最终触发这些磷酸化事件。此类刺激的实例包括环境及和化学应激信号(例如渗透休克、热休克、紫外辐射、细菌内毒素及h2o2)、细胞介素(例如白介素-1(il-1)、白介素-8(il-8)及肿瘤坏死因子α(tnf-α))及生长因子(例如颗粒球巨噬细胞群落刺激因子(gm-csf)及成纤维细胞生长因子(fgf))。细胞外刺激可影响与细胞生长、迁移、分化、激素分泌、转录因子活化、肌肉收缩、葡萄糖代谢、蛋白质合成控制及细胞周期调控相关的一种或多种细胞反应。
4、许多疾
技术实现思路
1、现已发现，本专利技术化合物和其药学上可接受的组合物可有效作为tyk2激酶抑制剂。
2、本专利技术化合物和其药学上可接受的组合物可用于治疗与涉及tyk2激酶的信号传导路径的调控相关的多种疾病、病症或病况。所述疾病、病症或病况包括本文所述的所述疾病、病症或病况。
3、本专利技术所提供的化合物还可用于研究生物学及病理学现象中的tyk2酶；研究身体组织中出现的细胞内信号转导路径；及在体外或体内比较性评价新颖tyk2抑制剂，或激酶、信号传导路径及细胞介素含量的其它调控因子。
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1.一种式I化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式II或III中的一种：
3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的化合物，其具有式V或VI：
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式V-a或VI-a：
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7为-NH2或-NHR7A，或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式V-c或VI-c中的一种：
7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3A及R7A各自独立地为RB，并且经q个RC取代，前提是，R3A及R7A均不为苯基。
8.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7A为C1-6脂肪族基。
9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R7A为甲基。
10.一种医药组合物，其包含根据权利要求1至9中任一权利要求所述的化合物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的载剂、佐剂或媒剂。
【技术特征摘要】
1.一种式i化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式ii或iii中的一种：
3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的化合物，其具有式v或vi：
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式v-a或vi-a：
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r7为-nh2或-nhr7a，或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有式v-c或vi-c中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·E·玛斯，J·R·葛林伍德，S·蒙达尔，S·D·考文，T·H·麦克莱恩，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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