用于生产杂环化合物的方法技术

技术编号：41318466 阅读：4 留言：0更新日期：2024-05-13 14:58

本发明专利技术提供一种生产可用作用于预防和/或治疗阿尔茨海默病等的药剂的杂环化合物的方法。本发明专利技术涉及一种生产1,5‑脱水‑2,4‑二脱氧‑2‑(4‑氟‑5‑甲基‑1‑氧代‑6‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)‑L‑苏式‑戊糖醇或其盐的方法，其包括使4‑氟‑3‑羟基‑5‑甲基‑6‑[4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基]‑2‑苯并呋喃‑1(3H)‑酮或其盐、3‑氟‑2‑甲酰基‑4‑甲基‑5[4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物与2‑氨基‑1,5‑脱水‑2,4‑二脱氧‑L‑苏式‑戊糖醇反应。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生产可用于预防和/或治疗阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)等的杂环化合物的方法。(专利技术背景)已知1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1h-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)-l-苏式-戊糖醇可用作用于预防和/或治疗阿尔茨海默病等的药剂(专利文献1)。文献列表专利文献专利文献1：wo 2015/163485

技术介绍

技术实现思路

0、专利技术概述

1、本专利技术要解决的问题

2、本专利技术的目的是提供在不使用高毒性试剂的情况下以有效的方式(例如，在短步骤中，以高产率，以高度选择性的方式)生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1h-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)-l-苏式-戊糖醇的方法。

3、解决问题的手段

4、为了解决上述问题，本专利技术人进行了深入研究并发现可在不使用高毒性试剂的情况下以有效的方式(例如，在短步骤中，以高产率，以高度选择性的方式)生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1h-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2h-异吲哚-2-基)-l-苏式-戊糖醇，这使得本专利技术得以完成。

5、因此，本专利技术提供以下内容。

6、一种生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4

7、一种生产phbo的方法，其包括使由式(i)表示的化合物

8、

9、其中

10、r1和r2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或

11、r1和r2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环，

12、或其盐(本文中有时称为“化合物(i)”)，经受水解反应。

13、一种生产化合物(i)的方法，其包括使由式(ii)表示的化合物

14、

15、其中

16、r1和r2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或

17、r1和r2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环，

18、或其盐(本文中有时称为“化合物(ii)”)，经受甲酰化反应。

19、一种生产phbo的方法，其包括

20、步骤(i)：使化合物(ii)经受甲酰化反应以获得化合物(i)的步骤，和

21、步骤(ii)：使化合物(i)经受水解反应的步骤。

22、一种生产化合物a的方法，其包括

23、步骤(i)：使化合物(ii)经受甲酰化反应以获得化合物(i)的步骤，

24、步骤(ii)：使化合物(i)经受水解反应以获得phbo的步骤，和

25、步骤(iii)：使phbo与athp反应的步骤。

26、4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-1h-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3h)-酮或其盐。

27、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1h-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐。

28、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-n,n-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1h-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

29、3-氟-4-甲基-n,n-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1h-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

30、一种生产phbo的方法，其包括使由式(viii)表示的化合物

31、

32、其中r6是氢原子或任选取代的c1-6烷基，

33、或其盐(本文中有时称为“化合物(viii)”)，经受甲酰化反应，然后如果期望，经受水解反应。

34、一种生产化合物(viii)的方法，其包括使由式(ix)表示的化合物

35、

36、其中

37、r6是氢原子或任选取代的c1-6烷基基团，并且

38、r7是保护基团，

39、或其盐(本文中有时称为“化合物(ix)”)，经受还原反应。

40、一种生产化合物(ix)的方法，其包括使由式(x)表示的化合物

41、

42、其中r6是氢原子或任选取代的c1-6烷基基团。

43、或其盐(本文中有时称为“化合物(x)”)，经受羟基基团的保护反应。

44、一种生产化合物(x)的方法，其包括使由式(xi)表示的化合物

45、

46、其中r6是氢原子或任选取代的c1-6烷基基团。

47、或其盐(本文中有时称为“化合物(xi)”)，与4-(1h-吡唑-1-基)苯甲醛反应。

48、一种生产化合物(ix)的方法，其包括

49、步骤(i)：包括使化合物(xi)与4-(1h-吡唑-1-基)苯甲醛反应以获得化合物(x)的步骤，和

50、步骤(ii)：使化合物(x)经受羟基的保护反应的步骤。

51、一种生产化合物(viii)的方法，其包括

52、步骤(i)：使化合物(xi)与4-(1h-吡唑-1-基)苯甲醛反应以获得化合物(x)的步骤，

53、步骤(ii)：使化合物(x)经受羟基基团的保护反应以获得化合物(ix)的步骤，和

54、步骤(iii)：使化合物(ix)经受还原反应的步骤。

55、一种生产phbo的方法，其包括

56、步骤(i)：使化合物(xi)与4-(1h-吡唑-1-基)苯甲醛反应以获得化合物(x)的步骤，

57、步骤(ii)：使化合物(x)经受羟基基团的保护反应以获得化合物(ix)的步骤，

58、步骤(iii)：使化合物(ix)经受还原反应以获得化合物(viii)的步骤，和

59、步骤(iv)：使化合物(viii)经受甲酰化反应，然后如果期望，经受水解反应的步骤。

60、一种生产化合物a的方法，其包括

61、步骤(i)：包括使化合物(xi)与4-(1h-吡唑-1-基)苯甲醛反应以获得化合物(x)的步骤，

62、步骤(ii)：使化合物(x)经受羟基基团的保护反应以获得化合物(ix)的步骤，

63、步骤(iii)：使化合物(ix)经受还原反应以获得化合物(viii)的步骤，

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【技术保护点】

1.一种生产由式(I)表示的化合物或其盐的方法

2.3-氟-2-甲酰基-4-甲基-N,N-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

3.3-氟-4-甲基-N,N-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

4.一种生产由式(VIII)表示的化合物或其盐的方法

5.一种生产由式(IX)表示的化合物或其盐的方法

6.一种生产由式(X)表示的化合物或其盐的方法

7.一种生产由式(IX)表示的化合物或其盐的方法

8.一种生产由式(VIII)表示的化合物或其盐的方法

【技术特征摘要】

1.一种生产由式(i)表示的化合物或其盐的方法

2.3-氟-2-甲酰基-4-甲基-n,n-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1h-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

3.3-氟-4-甲基-n,n-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1h-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。

【专利技术属性】
技术研发人员：兼松诚，石本和久，加藤友祥，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：

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