一种芳基支撑环肽的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备芳基支撑环肽的方法，属于有机合成技术领域。它是以酰胺肽和酰氯为原料，加碱，在有机溶剂中室温反应，原位得到肽中间体该肽中间体在均相金催化剂存在下，以银盐添加剂下搅拌反应，得到含有“芳环支撑架”的大环肽分子当酰胺肽为大于或等于5‑肽的酰胺肽，同时在第二步交叉偶联反应中有机溶剂<0.5M，可以得到分子内环化的环肽分子实现了对多肽中惰性酰胺官能团的高选择性活化，通过交叉偶联反应，提供一种制备含有“芳环支撑架”的大环肽分子的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备含有“芳环支撑架”的大环肽类化合物的方法，属于有机合成。

技术介绍

1、环肽类化合物是一类结构特殊的环状化合物，在多肽中引入环状结构，不但可以增加多肽的生物稳定性，提高半衰期，还可以增加多肽的刚性，保持空间结构，使其表现出更优良的药理活性，因此环肽在多肽药物的研发中扮演着重要的角色。目前fda批准上市的多肽药物中，有超过60％含有环肽骨架。因此，针对环肽类药物的研究正在受到人们越来越多的关注[参见：(a)k.kaur,i.singh,p.kaur,r.kaur,asian journal of research inbiological and pharmaceutical sciences.2015,3,75-88；(b)j.l.lau,m.k.dunn,bioorganic&medicinal chemistry.2018,26,2700-2707]。然而，传统方法难以高效获取活性多肽类似物进行下游活性筛选。利用化学后期修饰方法对多肽精确修饰可以高效合成多肽衍生物库，并使其携带各种功能。过渡金属催化/诱导的交叉偶联反应是构本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：它是以酰胺肽和酰氯为原料，其中XH＝NH或NH2，R＝烷基、芳基、烯基、卤素、三氟甲基、酯基、氰基或硝基，在有机溶剂中，碱存在下，室温反应，原位得到肽中间体该肽中间体在均相金催化剂催化下，以及银盐添加剂辅助下，所述银盐添加剂为AgNTf2、AgSbF6、或AgPF6；

2.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：酰胺肽为以下结构中任意一种：

4.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：所述的酰氯化合物为以下结构中任意...

【技术特征摘要】

1.一种芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：它是以酰胺肽和酰氯为原料，其中xh＝nh或nh2，r＝烷基、芳基、烯基、卤素、三氟甲基、酯基、氰基或硝基，在有机溶剂中，碱存在下，室温反应，原位得到肽中间体该肽中间体在均相金催化剂催化下，以及银盐添加剂辅助下，所述银盐添加剂为agntf2、agsbf6、或agpf6；

2.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：酰胺肽为以下结构中任意一种：

4.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：所述的酰氯化合物为以下结构中任意一种：

5.根据权利要求1所述的芳基支撑环肽的制备方法，其特征在于：反应合成路线为如下任意一种：

6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟鹏，谢劲，朱成建，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：