取代的间二氮杂萘衍生物制造技术

本发明专利技术提供下式化合物或其药学上可接受的盐（其中各符号定义见说明书）。它们可用作抗肿瘤药物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
取代的间二氮杂萘衍生物本专利技术涉及某些间二氮杂萘化合物，也涉及其药学上可接受的盐。本专利技术的化合物抑制某些生长因子受体蛋白酪氨酸激酶(PTK)的作用，由此抑制某些细胞型的异常生长。因此本专利技术的化合物是抗癌药物并可用于哺乳类动物癌的治疗。另外，本专利技术涉及所述的间二氮杂萘的生产、在癌治疗方面的应用以及含有间二氮杂萘的药物制剂。蛋白酪氨酸激酶是一类将磷酸基团从ATP催化转移到位于蛋白质底物的酪氨酸残基的酶。很明显，蛋白酪氨酸激酶在正常细胞生长中起作用。许多生长因子受体蛋白以酪氨酸激酶起作用，并且通过该过程影响信号。生长因子与这些受体的相互作用是细胞生长正常调节的必需事件。然而，在某些条件下，由于这些受体或者突变或者过量表达，这些受体可变为异常，其结果是细胞繁殖不受控制，这导致肿瘤生长，最终导致我们所知的疾病-癌[Wilks A.F.，Adv.Cancer Res.，60，43(1993)和Parsons，J.T.；Parsons，S.J.，Important Advance inOncology，De Vita V.T.Ed.，J.B.Lippincott Co.，Phila.本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物或其药学上可接受的盐： ＊＊＊ １ 其中： Ｘ是苯基，它可选地被一个或多个选自卤素、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基、氰基、氮、羧基、２－７个碳原子的烷酯基、２－７个碳原子的烷基羰基、氨基和１－６个碳原子的烷醇氨基的取代基取代； Ｒ和Ｒ↓［１］各自独立地是氢、卤素、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的烷氧基、羟基或三氟甲基； Ｒ↓［２］是氢、１－６个碳原子的烷基、１－６个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基； Ｙ是选自以下的原子团： ＊＊＊ Ｒ↓［３］独立地是氢、１－６个碳原子的烷基、羧基、１－６个碳原子的烷酯...

【技术特征摘要】
US 1996-2-5 0111281.下式化合物或其药学上可接受的盐：其中：X是苯基，它可选地被一个或多个选自卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基、氰基、氮、羧基、2-7个碳原子的烷酯基、2-7个碳原子的烷基羰基、氨基和1-6个碳原子的烷醇氨基的取代基取代；R和R1各自独立地是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基或三氟甲基；R2是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基；Y是选自以下的原子团：R3独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、羧基、1-6个碳原子的烷酯基、苯基或2-7个碳原子的烷基羰基；n＝2-4；但须Y的每个R3可以相同或不同。2.按照权利要求1的化合物，其中R、R1和R2是氢或其药学上可接受的盐。3.按照权利要求2的化合物，其中X是未取代的或被卤素或1-6个碳原子的烷基取代的。4.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-2-丁炔酰胺或其药学上可接受的盐。5.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-2-甲基-2-丙烯酰胺或其药学上可接受的盐。6.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-2，4-己二烯酰胺或其药学上可接受的盐。7.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-(E)-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐。8.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-3-甲基-2-丁烯酰胺或其药学上可接受的盐。9.按照权利要求1的化合物，为4-[[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]氨基]-4-氧代-(Z)-2-丁烯酸或其药学上可接受的盐。10.按照权利要求1的化合物，为4-[[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]氨基]-4-氧代-(E)-2-丁烯酸或其药学上可接受的盐。11.按照权利要求1的化合物，为4-[[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]氨基]-4-氧代-(E)-2-丁烯酸乙酯或其药学上可接受的盐。12.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-2-环戊烯酰胺或其药学上可接受的盐。13.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-2-丙烯酰胺或其药学上可接受的盐。14.按照权利要求1的化合物，为N-[4-[3-(溴苯基)氨基]-6-间二氮杂萘基]-(3-苯基-2-丙炔酰胺)或其药学上可接受的盐。15.哺乳类的异常蛋白酪氨酸激酶生物学效应的抑制方法，它包括对所述的哺乳类给予有效量的具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中：X是苯基，它可选地被一个或多个选自卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基、氰基、氮、羧基、2-7个碳原子的烷酯基、2-7个碳原子的烷基羰基、氨基和1-6个碳原子的烷醇氨基的取代基取代；R和R1各自独立地是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基或三氟甲基；R2是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基；Y是选自以下的原子团：R3独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、羧基、1-6个碳原子的烷酯基、苯基或2-7个碳原子的烷基羰基；n＝2-4；但须Y的每个R3可以相同或不同。16.在哺乳类中治疗肿瘤、抑制肿瘤生长或根除肿瘤的方法，它包括对所述的哺乳类给予有效量的具有下式的...

【专利技术属性】
技术研发人员：A维斯纳，BD约翰逊，MB小弗洛伊德，DB基钦，
申请(专利权)人：惠氏控股公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]