消旋四氢萘酮的立体选择性微生物还原制造技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及进行消旋四氢萘酮的下列立体选择性微生物还原的方法：该方法包括：使结构式（Ⅰ）的化合物与一种微生物或酶还原系统接触，该酶还原系统能实现本发明专利技术的还原，其包括一种来源于该微生物的酶和该酶的一种辅因子，以及在足以产生结构式（Ⅱ）的（４Ｒ）四氢萘酚并使结构式（Ⅴ）的（４Ｓ）四氢萘酮或“手性四氢萘酮”基本上不反应的条件下温育所得混合物。该手性四氢萘酮能用于舍曲林的合成。本发明专利技术的方法另外任选地包括结构式（Ⅴ）（４Ｓ）四氢萘酮与结构式（Ⅱ）（４Ｒ）四氢萘酚的分离。能再利用（４Ｒ）四氢萘酚，产生结构式（Ⅰ）的化合物，并重复该本发明专利技术的方法，产生更多的希望的结构式（Ⅴ）（４Ｓ）四氢萘酮。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢-1(2H)-萘酮的(4S)对映体(以下也称作“手性四氢萘酮”或“(4S)四氢萘酮”)的新型方法，尤其涉及消旋4-(3，4-二氯苯基)-3，4-二氢-1(2H)-萘酮(以下也称作“消旋四氢萘酮”)向手性四氢萘酮的立体选择性微生物还原。
技术介绍
通过本专利技术的方法制备的手性四氢萘酮可进一步反应，以制备纯的顺-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺，通常称作舍曲林(sertraline)。众所周知舍曲林例如可用作抗抑郁剂和减食欲剂，并用于化学依赖性、焦虑相关病症、早泄、癌症和心肌梗死后的治疗。制备舍曲林的方法在本领域中已知，例如，美国专利号4,536,518；4,777,288；4,839,104；4,855,500；4,940,731；4,962,128；5,082,970；5,130,338；5,196,607；5,248,699；5,442,116；5,463,126；5,466,880；5,597,826；和5,750,794；以及W.M.Welch，Jr.等人的论文中所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于结构式（Ⅰ）的化合物向结构式（Ⅱ）和（Ⅲ）的化合物立体选择性微生物还原的方法＊＊＊该方法包括：使结构式（Ⅰ）的化合物与一种微生物或酶还原系统接触，该酶还原系统能实现所述还原，其包括一种来源于该微生物的酶和该酶的一种辅因子 ，以及在足以产生比结构式（Ⅲ）化合物更多的结构式（Ⅱ）化合物的条件下温育所得混合物，因此使未反应的结构式（Ⅴ）化合物多于未反应的结构式（Ⅳ）化合物，其中所述微生物选自：多形汉逊酵母ＡＴＣＣ号２６０１２、多形汉逊酵母ＡＴＣＣ号７４４４９、 蓝色犁头霉ＡＴＣＣ号２０１３７、白地霉ＡＴＣＣ号３４６１４、白地霉ＡＴＣＣ号６２４０１、深黄被孢霉ＡＴＣ...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：BK摩尔斯，SJ杜鲁斯戴尔，JW翁，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]