【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及对式(III)化合物进行烷基化得到式(I)化合物的方法，所述式(III)为：所述式(I)为：其中R1和R2彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子的烷基或卤素原子，或R1和R2一起形成包含4至6个碳原子的碳基环(carbon-basedring)，其邻位稠合至化合物(I)的B环，所述环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个包含1至3个碳原子的烷基所取代，或R1和R2一起形成甾族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基、包含1至12个碳原子并且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基、羟基或氧代基团所取代的的酰基，或卤素原子，优选为氟，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能时可携带两个取代基，R’1表示氢或卤素原子，优选为氟，并且R1和R’1位于A环和B环的平面的任意一侧，R3表示包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，更优选为位于α位的甲基，表示单键或双键，且表示在A环和B环的α或β位的单键或者A环和B环的平面中的双键。具体地，本专利技术涉及制备下式(IA)的6-烷基-3-氧代-Δ1,4-孕甾二烯或6-烷基-3-氧代-4-孕甾烯的方法：其中R3为包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，R4为氢或者呈游离或经保护形式的羟基或氧代基团，例如呈经酯化形式的羟基，优选为呈经乙...
【技术保护点】
式(I)化合物的制备方法：其中R1和R2彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子的烷基或卤素原子，或R1和R2一起形成包含4至6个碳原子的碳基环，其邻位稠合至化合物(I)的B环，所述环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个包含1至3个碳原子的烷基所取代，或R1和R2一起形成甾族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基、包含1至12个碳原子并且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基、羟基或氧代基团所取代的的酰基，或卤素原子，优选为氟，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能时可携带两个取代基，R’1表示氢或卤素原子，优选为氟，并且R1和R’1位于A环和B环的平面的任意一侧，R3表示包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，更优选为位于α位的甲基，表示单键或双键，且或者表示在A环和B环的α或β位置的单键或者表示A环和B环的平面中的双键，所述方法包括以下步骤：任选地在金属催化剂，优选为钯或铜催化剂存在下，使用有机金属烷基化试剂，对式(II)化合物进行烷基化，生成式...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.28 FR 13604981.式(I)化合物的制备方法：
其中R1和R2彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子的烷基或卤素原子，或R1和R2一
起形成包含4至6个碳原子的碳基环，其邻位稠合至化合物(I)的B环，所述环任选地包含一
个或多个双键且任选地被一个或多个包含1至3个碳原子的烷基所取代，或R1和R2一起形成
甾族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多
个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基、包含1至12个碳原子并
且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基、羟基或氧代基团所取代的的酰
基，或卤素原子，优选为氟，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当
可能时可携带两个取代基，
R’1表示氢或卤素原子，优选为氟，并且R1和R’1位于A环和B环的平面的任意一侧，
R3表示包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，更优选为位于α位的甲基，
表示单键或双键，
且或者表示在A环和B环的α或β位置的单键或者表示A环和B环的平面中的双键，
所述方法包括以下步骤：任选地在金属催化剂，优选为钯或铜催化剂存在下，使用有机
金属烷基化试剂，对式(II)化合物进行烷基化，生成式(I)化合物，所述烷基化可引入烷基
R3以代替式(II)化合物中的卤素原子X，其中式(II)化合物为：
其中R1、R’1和R2、和如在化合物(I)中所定义，
其中X为卤素原子，优选为溴或碘，更优选为溴。
2.权利要求1的方法，其中任选地在金属催化剂存在下，所述烷基化试剂选自式R3Li的
有机锂化合物；式R3MgX’的有机镁化合物；式R3ZnX’的有机锌化合物，其中X’为卤素原子，优
选为氯或溴；式R3Cu的有机铜化合物；式(R3)2CuLi的有机铜酸锂或式R3CuCNLi或(R3)2CuCN
(Li)2的有机氰铜酸盐；式R3CuLiX”的卤代铜酸盐，其中X”为卤素，优选为碘或溴；式R3B
(OH)2的有机硼化合物或式R3BF3K的有机三氟硼酸盐，所述金属催化剂优选为镍、钯或铜催
化剂，优选为钯或铜催化剂。
3.权利要求2的方法，其中所述烷基化试剂选自有机镁化合物、有机铜化合物、有机铜
酸锂、有机氰铜酸盐或卤代铜酸盐。
4.权利要求3的方法，其中所述烷基化试剂为式R3MgX’的有机镁化合物，其中X’为卤素
原子，优选为氯或溴，更优选为溴，并且其中所述烷基化在铜催化剂存在下进行。
5.权利要求3的方法，其中所述烷基化试剂为式R3CuLiX”的卤代铜酸盐，其中X”为卤素，
优选为碘或溴。
6.权利要求3的方法，其中所述烷基化试剂为式(R3)2CuLi的有机铜酸锂或式(R3)2CuCN
(Li)2的有机氰铜酸盐。
7.权利要求3的方法，其中所述烷基化试剂为式(R3)2CuLi的有机铜酸锂并且其中所述
烷基化包括以下步骤：使化合物(II)与所述有机铜酸锂进行反应，接着使由此获得的化合
物与式R3X”’的第二烷基化试剂进行反应，其中X”’为卤素原子，优选为碘。
8.权利要求1至7中任一项的方法，其中通过将式(III)化合物卤化，得到化合物(II)：
其中R1、R’1、R2、和如在权利要求1中所定义。
9.权利要求1至8中任一项的方法，其中X表示溴原子。
10.权利要求9的方法，其中化合物(II)通过在自由基引发剂，例如过氧化苯甲酰或偶
氮二异丁腈存在下，使化合物(III)与N-溴代酰亚胺，例如N-溴代琥珀酰亚胺进行反应来获
得。
11.权利要求1至10中任一项的方法，其中，在式(I)和(II)化合物中，R1和R2一起形成甾
族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个
选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基、包含1至12个碳原子并且
任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基、羟基或氧代基团所取代的的酰基，
或卤素原子，优选为氟，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能
时可携带两个取代基。
12.权利要求11的方法，其中化合物(I)为式(IA)的甾族化合物：
其中R3为包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，
R4为氢或者呈游离或经保护形式的羟基或氧代基团，例如呈经酯化形式的羟基，优选为
呈经乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基，
R5为氢或卤素原子，优选为氟，
R6为氢或者呈游离或经保护形式的羟基，
R7为氢或者-C(O)R7’或-C(OR)2R7’，其中R为羰基官能团的保护基且其中R7’为氢原子，
或者包含1至3个碳原子的烷基，或者呈游离或经保护形式的羟基，或者呈游离或经保护形
式的包含1至3个碳原子的羟基烷基，优选为呈游离或经保护形式的羟基甲基，优选为呈经
乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基甲基，或R6和R7一起形成化合物(IA)的甾族骨架
17位的氧代基团，
R8为氢或者包含1至3个碳原子的烷基，
其中-R6和-R7位于A环、B环、C环和D环的平面的任意一侧，
其中表示单键或双键，
其中表示在α或β位的单键或A环、B环、C环和D环的平面的单键，或者当可能时表示
在A环、B环、C环和D环的平面的双键，
并且其中化合物(II)为式(IIA)化合物：
其中R4和R5、R6、R7、R8、和如化合物(IA)中所定义，
其中X为卤素原子，优选为溴或碘，更优选为溴。
13.权利要求12的方法，其中化合物(I)为式(IA)的甾族化合物：
其中R3为包含1至4个碳原子的烷基，优选为甲基，
R4为氢或者呈游离或经保护形式的羟基或氧代基团，例如呈经酯化形式的羟基，优选为
呈经乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基，
R5为氢或卤素原子，优选为氟，
R6为氢或者呈游离或经保护形式的羟基，
R7’为氢原子，或者包含1至3个碳原子的烷基，或者呈游离或经保护形式的羟基，或者呈
游离或经保护形式的包含1至3个碳原子的羟基烷基，优选为呈游离或经保护形式的羟基甲
基，优选为呈经乙酰化形式或呈经三氟乙酰化形式的羟基甲基，
R8为氢或者包含1至3个碳原子的烷基，
其中-R6和-(CO)R7’位于A环、B环、C环和D环的平面的任意一侧，
其中位于甾族骨架20位碳上的氧代基团可呈游离或经保护的形式，
其中表示单键或双键，
其中表示在α或β位的单键或A环、B环、C环和D环的平面的单键，或...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·杜兹，JL·哈伊斯莱因，F·莱尔密特，P·基尼奥，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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