作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的二环杂芳族化合物制造技术

＊＊＊ 本发明专利技术公开了式（Ⅰ）的取代的杂芳族化合物及其盐和溶剂化物，其中Ｘ为Ｎ或ＣＨ；Ｙ为ＣＲ↑［１］和Ｖ为Ｎ；或Ｙ为Ｎ和Ｖ为ＣＲ↑［１］；或Ｙ为ＣＲ↑［１］和Ｖ为ＣＲ↑［２］；或Ｙ为ＣＲ↑［２］和Ｖ为ＣＲ↑［１］；Ｒ↑［１］表示基团ＣＨ↓［３］ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＮＨＣＨ↓［２］－Ａｒ－。其中Ａｒ选自苯基、呋喃、噻吩、吡咯和噻唑；其中每一个可由一个或两个卤代、Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷氧基任选取代；Ｒ↑［２］选自氢、卤代、羟基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］烷基氨基和二［Ｃ↓［１－４］烷基］氨基；Ｕ表示由Ｒ↑［３］基团取代和由至少一个独立选择的Ｒ↑［４］基团任选取代的苯基、吡啶基、３Ｈ－咪唑基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、１Ｈ－吲唑基、２，３－二氢－１Ｈ－吲唑基、１Ｈ－苯并咪唑基、２，３－二氢－１Ｈ－苯并咪唑基或１Ｈ－苯并三唑基；Ｒ↑［３］选自苄基、卤代－、二卤代－和三卤代苄基、苯甲酰基、吡啶基甲基、吡啶基甲氧基、苯氧基、苄氧基、卤代－、二卤代－和三卤代苄氧基和苯磺酰基；或Ｒ↑［３］表示三卤代甲基苄基或三卤代甲基苄氧基；或Ｒ↑［３］表示式（ａ）的基团，其中每个Ｒ↑［５］独立选自卤素、Ｃ↓［１－４］烷基和Ｃ↓［１－４］烷氧基；及ｎ为０－３；每个Ｒ↑［４］独立为羟基、卤素、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［２－４］链烯基、Ｃ↓［２－４］链炔基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、氨基、Ｃ↓［１－４］烷基氨基、二［Ｃ↓［１－４］烷基］氨基、Ｃ↓［１－４］烷硫基、Ｃ↓［１－４］烷基亚磺酰基、Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基、Ｃ↓［１－４］烷基羰基、羧基、氨基甲酰基、Ｃ↓［１－４］烷氧基羰基、Ｃ↓［１－４］链烷酰基氨基、Ｎ－（Ｃ↓［１－４］烷基）氨基甲酰基、Ｎ，Ｎ－二（Ｃ↓［１－４］烷基）氨基甲酰基、氰基、硝基和三氟甲基；制备它们的方法、含有它们的药用组合物和它们在药物中的用途。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的二环杂芳族化合物本专利技术涉及一系列取代的杂芳族化合物，它们的制备方法、含有它们的药用组合物和它们在医疗中的用途。具体地说，本专利技术涉及显示蛋白酪氨酸激酶抑制作用的喹啉、喹唑啉、吡啶并吡啶和吡啶并嘧啶衍生物。蛋白酪氨酸激酶催化与细胞生长和分化的调节有关的各种蛋白中特异性的酪氨酰残基的磷酸化(A．F．Wilks，生长因子研究进展，1990，2，97-111；S．A．Courtneidge，Dev．Supp．I，1993，57-64；J．A．Cooper，Semin．细胞生物学，1994，5(6)，377-387；R．F．Paulson，Semin．免疫学，1995，7(4)，267-277；A．C．Chan，Curr．Opin．Immunol．，1996，8(3)，394-401)。蛋白酪氨酸激酶可大致分为受体(如EGFr、c-erbB-2、c-met、tie-2、PDGFr、FGFr)或非受体(如c-src、lck、zap70)激酶。已表明许多此类激酶的不合适或不受控制地激活，即，例如由过度表达或突变所致的异常的蛋白酪氨酸激酶活性会引起不受控制的细胞生长。本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 或其盐或溶剂化物； 其中Ｘ为Ｎ或ＣＨ； Ｙ为ＣＲ↑［１］和Ｖ为Ｎ； 或Ｙ为Ｎ和Ｖ为ＣＲ↑［１］； 或Ｙ为ＣＲ↑［１］和Ｖ为ＣＲ↑［２］； 或Ｙ为ＣＲ↑［２］和Ｖ为ＣＲ↑［１］； Ｒ↑［１］表示基团ＣＨ↓［３］ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＮＨＣＨ↓［２］－Ａｒ－，其中Ａｒ选自苯基、呋喃、噻吩、吡咯和噻唑，其中每一个可由一个或两个卤代、Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷氧基任选取代； Ｒ↑［２］选自氢、卤代、羟基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］烷基氨基和二［Ｃ↓［１－４］烷基...

【技术特征摘要】
GB 1998-1-12 9800569.71．式(Ⅰ)化合物或其盐或溶剂化物；其中X为N或CH；Y为CR1和V为N；或Y为N和V为CR1；或Y为CR1和V为CR2；或Y为CR2和V为CR1；R1表示基团CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar-，其中Ar选自苯基、呋喃、噻吩、吡咯和噻唑，其中每一个可由一个或两个卤代、C1-4烷基或C1-4烷氧基任选取代；R2选自氢、卤代、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基和二[C1-4烷基]氨基；U表示由R3基团取代和由至少一个独立选择的R4基团任选取代的苯基、吡啶基、3H-咪唑基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、1H-吲唑基、2，3-二氢-1H-吲唑基、1H-苯并咪唑基、2，3-二氢-1H-苯并咪唑基或1H-苯并三唑基；R3选自苄基、卤代-、二卤代-和三卤代苄基、苯甲酰基、吡啶基甲基、吡啶基甲氧基、苯氧基、苄氧基、卤代-、二卤代-和三卤代苄氧基和苯磺酰基；或R3表示三卤代甲基苄基或三卤代甲基苄氧基；或R3表示下式的基团其中每个R5独立选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基；及n为0-3；每个R4独立为羟基、卤素、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、二[C1-4烷基]氨基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基羰基、羧基、氨基甲酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氰基、硝基和三氟甲基；条件是下列化合物及其盐酸盐不包括在内：(1-苄基-1H-吲唑-5-基)-(6-(5-((2-甲磺酰基-乙基氨基)-甲基)-呋喃-2-基)-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基-胺；(4-苄氧基-苯基)-(6-(5-((2-甲磺酰基-乙基氨基)-甲基)-呋喃-2-基)-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基-胺；(1-苄基-1H-吲唑-5-基)-(6-(5-((2-甲磺酰基-乙基氨基)-甲基)-呋喃-2-基)-喹唑啉-4-基-胺；(1-苄基-1H-引唑-5-基)-(7-(5-((2-甲磺酰基-乙基氨基)-甲基)-呋喃-2-基)-喹唑啉-4-基-胺；(1-苄基-1H-吲唑-5-基)-(6-(5-((2-甲磺酰基-乙基氨基)-甲基)-1-甲基-吡咯-2-基)-喹唑啉-4-基-胺。2．权利要求1的化合物，其中R2表示氢或C1-4烷氧基；或R2表示卤代。3．权利要求1或权利要求2的化合物，其中基团Ar表示未取代的呋喃或噻唑。4．权利要求1-3中任一项的化合物，其中U表示由R3基团取代和由至少一个独立选择的R4基团任选取代的苯基或1H-吲唑基。5．权利要求1-4中任一项的化合物，其中R3表示苄基、吡啶基甲基、苯氧基、苄氧基、卤代-、二卤代-和三卤代苄氧基和苯磺酰基；或R3表示三卤代甲基苄氧基。6．权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：MC卡特尔，GS科克里尔，SB贡特里普，KE拉凯，KJ史密斯，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]