抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的咪唑并吡啶衍生物，其中所述苯基部分被取代的和其中所述咪唑并吡啶部分在６－位由甲酰胺基取代，该衍生物可抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌，因此可用于预防和治疗胃肠炎性疾病。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物
本专利技术涉及新的化合物和其药学上可接受的盐，其可抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌，因此可用于预防和治疗胃肠的炎性疾病。另一方面，本专利技术涉及本专利技术化合物在治疗中的用途；制备这些新化合物的方法；含有至少一种作为活性组分的本专利技术化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物；和该活性化合物在制备用于上述医疗用途的药物中的用途。本专利技术还涉及用于制备所述新化合物中的新的中间体。
技术介绍
用于治疗消化性溃疡疾病的取代的咪唑并[1,2-a]吡啶为本领域内已知的化合物，例如可从EP-B-0033094和US4,450,164(Schering Corporation)中；从EP-B-0204285和US4,725,601(FujisawaPharmaceuticalCo.)中；和从J.J.Kaminski等在药物化学杂志(28卷，876-892,1985；30卷，2031-2046,1987；30卷，2047-2051,1987；32卷，1686-1700,1989和34卷，533-541,1991)中所发表的内容得知。关于胃酸泵(H+,K+-ATP酶)本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐， ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］是 （ａ）Ｈ， （ｂ）ＣＨ↓［３］，或 （ｃ）ＣＨ↓［２］ＯＨ； Ｒ↑［２］是 （ａ）ＣＨ↓［３］，或 （ｂ）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］； Ｒ↑［３］是 （ａ）Ｈ， （ｂ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， （ｃ）羟基化的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或 （ｄ）卤素； Ｒ↑［４］是 （ａ）Ｈ， （ｂ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基， （ｃ）羟基化的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，或 （ｄ）卤素； Ｒ↑［５］是 （ａ）Ｈ，或 ...

【技术特征摘要】
SE 1998-4-29 9801526-61．式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是(a)H，(b)CH3，或(c)CH2OH；R2是(a)CH3，或(b)CH2CH3；R3是(a)H，(b)C1-C6烷基，(c)羟基化的C1-C6烷基，或(d)卤素；R4是(a)H，(b)C1-C6烷基，(c)羟基化的C1-C6烷基，或(d)卤素；R5是(a)H，或(b)卤素；R6和R7是可独立选择的取代基，包含C、H、N、O、S、Se、P或卤原子，其提供≤600的分子量的式Ⅰ化合物，前提为R6和R7中至少一个不能是H、C1-C6烷基、羟基化的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基-取代的C1-C6烷基，和X是(a)NH，或(b)O。2．根据式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是CH3或CH2OH；R2是CH3或CH2CH3；R3是CH3或CH2CH3；R4是CH3或CH2CH3,R5是H、Br、Cl或F；R6和R7独立是(前提为R6和R7中至少一个不能是H、C1-C6烷基、羟基化的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基-取代的C1-C6烷基)：(a)H，(b)C1-C6烷基，(c)羟基化的C1-C6烷基，(d)C1-C6烷氧基-取代的C1-C6烷基，(e)C2-C6链烯基，(f)C2-C6链炔基，(g)卤代的C1-C6烷基，(h)C3-C8环烷基，(i)环烷基-取代的C1-C6烷基，(j)芳基，其中芳基代表苯基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、萘基或呋喃基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、硝基、氨基、C1-C6烷基-NH-、(C1-C6烷基)2-N-或CN或NH2SO2，(k)芳基取代的C1-C6烷基，其中芳基代表苯基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、萘基或呋喃基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、硝基、氨基、C1-C6烷基-NH-、(C1-C6烷基)2-N-、CN或NH2SO2，(l)R8-(C1-C6)烷基-，其中R8是NH2C=O-、C1-C6烷基-NHC=O-、(C1-C6烷基)2NC=O-、C1-C6烷基-OOC-、NH2SO2-、C1-C6烷基-SO2NH-、ArSO2NH-、氰基、C1-C6烷基-CO-NH-、C1-C6烷基OOCNH-、C1-C6烷基-O-、C7-C12烷基-O-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6-烷基-S-、C1-C6烷基-SO2-、C1-C6烷基-C=O-、NH2-、C1-C6烷基-NH-、(C1-C6烷基)2N-、ArCONH-、Ar(C1-C6烷基)CONH、ArNHSO2-、(Ar)2-N-SO2-、C1-C6烷基-NHSO2-、ArS-、ArSO-、ArSO2-、ArC=O-、NH2CONH-、C1-C6烷基-NHCONH-、(C1-C6烷基)2-NCONH-、ArNHCONH-、(C1-C6烷基)2-N-SO2-、Ar-O-、ArNH-、Ar(C1-C6烷基)N-、羟基化的C1-C6烷基-O-或吗啉基；其中Ar代表苯基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、萘基或呋喃基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、CN、硝基、氨基、C1-C6烷基-NH-或(C1-C6烷基)2N-，(m)C7-C12，(n)OH、O-C1-C6烷基或O-羟基化的C1-C6烷基，(o)其中R9和R10独立为H或C1-C6烷基，(p)R11-(C1-C6)烷基-COO-(C1-C6)烷基-，其中R11是HOOC-、C1-C6烷基-OOC-或具有下式的氨基羰基：其中R12、R13为相同或不同的H或C1-C6烷基，R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成任选含有一个或多个另外的杂原子的饱和或不饱和环(例如吗啉、哌嗪、吡咯烷、哌啶)，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、硝基、氨基、C1-C6烷基-NH-、(C1-C6烷基)2-N-、CN、NH2SO2、苯基、NH2CO-、C1-C6烷基-CO-，所述环可与芳环稠合(例如四氢喹啉)。3．根据权利要求1或2的化合物，其中R1是CH3或CH2OH；R2是CH3；R3是CH3或CH2CH3；R4是CH3或CH2CH3；R5是H、Br、CI或F；R6和R7独立是(前提为R6和R7中至少一个不能是H、C1-C6烷基、羟基化的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基-取代的C1-C6烷基)：(a)H，(b)C1-C6烷基，(c)羟基化的C1-C6烷基，(d)C1-C6烷氧基-取代的C1-C6烷基，(e)卤代的C1-C6烷基，(f)芳基，其中芳基代表苯基、吡啶基、咪唑基、吲哚基或萘基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、C1-C6烷基-MH-、(C1-C6烷基)2-N-或CN，(g)C1-C6烷基取代的芳基，其中芳基代表苯基、吡啶基、咪唑基、吲哚基或萘基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3或OH，(h)R8-(C1-C6)烷基-，其中R8是NH2C=O-、C1-C6烷基-NHC=O-、(C1-C6-烷基)2NC=O-、C1-C6烷基-OOC-、氰基、C1-C6烷基-CO-NH-、C1-C6烷基-OOCNH-、C1-C6烷基-O-、C7-C12烷基-O-、C1-C6烷基-SO-、C1-C6烷基-S-、C1-C6烷基-C=O-、ArCONH-、Ar(C1-C6烷基)CONH、ArC=O-、NH2CONH-、C1-C6烷基-NHCONH-、(C1-C6烷基)2-NCONH-、ArNHCONH-、羟基化的C1-C6烷基-O-或吗啉基；其中Ar代表苯基、吡啶基、咪唑基、吲哚基或萘基，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、CN，(i)C7-C12烷基，(j)OH，(k)R11-(C1-C6)烷基-COO-(C1-C6)烷基，其中R11是HOOC或C1-C6烷基-OOC，R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成任选含有一个或多个另外的杂原子的饱和或不饱和环(例如吗啉、哌嗪、吡咯烷、哌啶)，任选由选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OH、硝基、氨基、CN、NH2SO2、苯基、NH2CO-、C1-C6烷基-CO-，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：K阿明，M达尔斯特伦，P诺尔贝里，I斯塔克，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]