本发明专利技术涉及一种含有蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ／ＰＫＢ）抑制剂与表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明专利技术药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用，具体涉及含有蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用。
技术介绍
世界卫生组织调查报告表明，全球癌症状况日益严重，今后20年新患者的人^t将由目前的每年1000万增加到1500万，因癌症而死亡的人数也将由每年的600万增加至1000万。其中肺癌为常见的恶性肿瘤之一，源于各级支气管上皮，分为细胞肺癌和非小细胞肺癌。结肠癌的发病与环境、生活习惯，尤其是饮食方式有关。 一般认为高脂肪饮食和纤维素不足是主要发病原因。随着生活水平的提高，饮食结构的改变，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势；胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势。由于起病隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，确诊时往往已到晚期或发生转移，晚期患者中位生存期不超过六个月，因此研究胰腺癌的治疗新方法迫在眉睫。目前已上市的抗肺瘤药物较多，如烷化剂药物、抗代谢药物、抗肺瘤抗生素、免疫调节剂等，但是大多药物由于毒性较大，病人不耐受。随着对肿瘤的发生发展的分子机制研究越来越清楚，分子靶向治疗多种恶性肿瘤受到了广泛的关注和高度重视。分子靶向药物选择性高、广谱有效，其安全性优于细胞毒性化疗药物，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C超家族，它是PI3K/Akt通路中的关键分子，通过磷酸化mTOR、 Bad、 GSK3、 mdm2、 caspase家族等多种作用底物，在促进肺瘤细胞的生长、增殖、抑制细胞凋亡，促使细胞侵袭和转移，促进血管生成，抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用。Akt受抑制后将会抑制大部分下游分子，控制肿瘤发展和转移，Akt/PKB信号通路异常与肺瘤发生发展关系密切，Akt已成为抗肿瘤治疗的一个重要新耙点。哌立福新(perifosine)为脂类Akt抑制剂，对前列腺癌、胰腺癌、肺癌等治疗效果的临床试一验正在进行中；TCN-p ( Triciribinephosphate)于2008年被FDA批准用于淋巴瘤的治疗。表皮生长因子受体Upide函l growth factor rec印tor， EGFR )在肿瘤的发生发展中起重要作用，它和配体结合后，促发级联反应导致细胞增殖、血管生成、转移和凋亡抑制。包括非小细胞肺癌在内的多重实体瘤中，EGFR基因常过表达，该基因的表达和某些肺瘤的不良预后相关。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与ATP可逆性竟争酪氨酸激酶的细胞内代谢区域，抑制酶的自动磷酸化和下游信号的传递。已上市的药物有如吉非替尼(Gefitinib, Iressa )、埃罗替尼(Erlotinib， Taceva )被批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗，联合吉非替尼或埃罗替尼与卡铂+紫杉醇/顺铂+吉西他滨用于晚期非小细胞肺癌的治疗方案并没有出现协同作用，在总体生存时间上无明显差异。随着肿瘤分子生物学的研究进展，肿瘤分子靶向治疗已成为肿瘤研究的热点，在多种肿瘤的治疗中发挥了重要的作用。然而，大部分肺瘤的生物学行为并非由单一信号传导通路所支配，而是多个信号传导通路共同起作用的，因此联合用药针对多靶点进行靶向治疗将不仅旨在减少或延緩耐药性的出现、降低毒性，而且通过多种药物对癌细胞杀伤的协同作用取得更好的疗效。
技术实现思路
针对以上技术缺陷，本专利技术提供一种药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，具体为含有蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用。本专利技术含有蛋白激酶B( Akt/PKB )抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物中，所述蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂可以为任何结构类型的蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂的药物，如Wortmannin、哌立福新或TCN-p。本专利技术药物组合物中的蛋白激酶B ( Akt /PKB )抑制剂优选为TCN-p,其结构式为式I。<formula>formula see original document page 5</formula>本专利技术药物组合物中，所述组分不限于TCN-p药物本身，还可以是其可药用的盐，TCN-p的水合物、衍生物或如US4123524专利申请中所披露的各种TCN-p的类似物。本专利技术中，所述表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂可以为任何结构类型的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物，如吉非一,尼、埃罗替尼、Canertinib或PKI-166,其中，Canertinib由Pfizer公司研发；PKI-166由Pfizer公司研发。本专利技术药物组合物中表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂优选为吉非替尼或埃罗替尼或其组合，其中埃罗替尼为US5747498中所记载的式II的化合物；<formula>formula see original document page 6</formula>本专利技术药物组合物中，所述组分不限于上述药物本身，还可以是它们的水合物、类似物、衍生物、游离碱及其它有机或无机的盐。本专利技术含有蛋白激酶B( Akt/PKB )抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物中，蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的摩尔比为2. 0-20: 1. 0-20;优选摩尔比为5. 0-10: 2.5-10。本专利技术含有蛋白激酶B( Akt/PKB )抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物可以用于制备治疗各种肿瘤的药物，所述肺瘤包括但不限于肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌。本专利技术优选蛋白激酶B( Akt/PKB )抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物用于制备治疗肺癌、结肠癌及胰腺癌的药物中的应用。在本专利技术药物组合物用于制备治疗肺癌、结肠癌及胰腺癌的药物的应用中，所述TCN-p和埃罗替尼的摩尔比为5. 0-10. 0: 2.5-10.0;优选为TCN-p和埃罗替尼的摩尔比为7.5-10.0: 5.0-10.0;更进一步优选TCN-p和埃罗替尼的摩尔比为10. 0: 10. 0。含有蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂组合物在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物的应用中，在将本专利技术组合物制成同时给药的药剂的方案中，蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂可以含在同一种药物制剂如片剂或胶嚢中，也可以将蛋白激酶B (Akt/PKB)抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR )酪氨酸激酶抑制剂分别做成制剂，如分别做成片剂或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于含有蛋白激酶Ｂ抑制剂和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
【技术特征摘要】
1、一种药物组合物，其特征在于含有蛋白激酶B抑制剂和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2、 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述蛋白激酶 B抑制剂和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的摩尔比为2.0-20:1. 0-20。3、 才艮据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述蛋白激酶 B抑制剂和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的摩尔比为5.0-10:2. 5-10。4、 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述蛋白激酶 B抑制剂为Wortmannin、哌立福新或TCN-p;表皮生长因子受体酪氨酸激 酶抑制剂为吉非替尼、埃罗替尼、Canertinib或PKI-166。5、 权利要求l-4任一所述的药物组合物在制备治疗肠癌、肝癌、肺 癌、胃癌、...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵镭，
申请(专利权)人：鼎泓国际投资香港有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[]
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