二噁烷并喹唑啉胺类化合物及其制备方法和作为表皮生长因子受体抑制剂的应用技术

本发明专利技术公开了一种3‑甲氧基甲基‑2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷[2,3‑f]喹唑啉‑10‑胺类化合物及其制备方法和作为治疗癌症的表皮生长因子受体抑制剂的应用，属于生物领域。所述化合物为式(I)结构式表示的N‑取代苯基‑5‑取代烷氧基‑3‑甲氧基甲基‑2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷[2,3‑f]喹唑啉‑10‑胺类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为‑H、C1‑C5的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧基取代的C1‑C5的直链或支链烷基等；R2为‑H、卤素、芳香基烷氧基、C1‑C3烷基或C1‑C3的直链或支链烷氧基；R3为‑H、卤素、C2‑C4不饱和烃基、硝基、氰基或C1‑C3的直链或支链烷氧基。本发明专利技术可以用于许多不同的癌症的治疗或预防。

【技术实现步骤摘要】
201610125213

【技术保护点】
具有式(I)结构式表示的N‑取代苯基‑5‑取代烷氧基‑3‑甲氧基甲基‑2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷[2,3‑f]喹唑啉‑10‑胺类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为1)‑H，2)C1‑C5的直链或支链烷基，3)烷氧基或烷氧基取代的C1‑C5的直链或支链烷基，4)含氮饱和杂环基或含氮饱和杂环基取代的C1‑C5的直链或支链烷基；R2为1)‑H，2)卤素，3)芳香基烷氧基，4)C1‑C3烷基，5)C1‑C3的直链或支链烷氧基，6)‑CF3；R3为1)‑H，2)卤素，3)C2‑C4不饱和烃基，4)硝基，氰基，三氟甲基，5)C1‑C3的直链或支链烷氧基。

【技术特征摘要】
2015.12.14 CN 201510929049X1.具有式(I)结构式表示的N-取代苯基-5-取代烷氧基-3-甲氧基甲基-2,3-二氢-[1,4]二噁烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为1)-H，2)C1-C5的直链或支链烷基，3)烷氧基或烷氧基取代的C1-C5的直链或支链烷基，4)含氮饱和杂环基或含氮饱和杂环基取代的C1-C5的直链或支链烷基；R2为1)-H，2)卤素，3)芳香基烷氧基，4)C1-C3烷基，5)C1-C3的直链或支链烷氧基，6)-CF3；R3为1)-H，2)卤素，3)C2-C4不饱和烃基，4)硝基，氰基，三氟甲基，5)C1-C3的直链或支链烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R1中的烷氧基表示四氢呋喃烷氧基、四氢吡喃烷氧基、二氧六环烷氧基、吗啉烷氧基、C1-C5的直链或支链烷氧基。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R2：1)卤素为氟、氯、溴；2)芳香基烷氧基为氟代苄氧基、氯代苄氧基、溴代苄氧基、C1-C3烷基取代的苄氧基、氰基苄氧基、硝基苄氧基、吡啶甲基、C1-C3烷基取代的吡啶甲基、氟代吡啶甲基、氯代吡啶甲基；3)C1-C3的烷基为：甲基、乙基、丙基、异丙基；4)C1-C3的直链或支链烷氧基为：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于R3：1)卤素为氟、氯、溴；2)C2-C4不饱和烃基为：乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基；3)C1-C3的直链或支链烷氧基为：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基。5.权利要求1所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(a)2-羟基-3,4-二苄氧基苯甲酸酯在碳酸铯作用下与环氧氯丙烷反应生成式(II)表示的3,4-二苄氧基-2-(2,3-环氧丙基)苯甲酸甲酯；(b)式(II)表示的化合物在无水甲醇、无水FeCl3作用下生成式(III)表示的化合物3,4-二(苄氧基)-2-(2-羟基-3-甲氧基丙氧基)苯甲酸甲酯；(c)往式(III)表示的化合物加入乙醇或甲醇，钯碳催化氢化生成式(IV)表示的3,4-二羟基-2-(2-羟基-3-甲氧基丙氧基)苯甲酸甲酯；(d)往式(IV)表示的化合物中加入SOCl2及几滴DMF常温搅拌再加热回流后减压脱溶。往产物加入丙酮，无水K2CO3和KI，加热回流后分离得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛望，杨磊夫，潘智勇，
申请(专利权)人：北京赛特明强医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11