本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。本发明专利技术人通过动物实验证明了2-chloro-N6-cyclopentyladenosine能有效地预防中枢神经系统氧中毒现象的发生。与传统的只能通过严格限制吸氧的压力和时间来进行预防的方法相比，使用本发明专利技术中的方法，将可以在更高的压力下，更长时间地吸氧，从而进一步扩大了高压氧在潜水和高气压医学中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及腺苷A1受体选择性激动剂2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。
技术介绍
腺苷受体又称P1受体家族，由A1、A2a、A2b和A3四种亚型组成。腺苷A1受体在各个系统都存在，但在中枢神经系统中表达水平最高。在大脑中，腺苷A1受体主要分布在皮层、海马、丘脑等部位，亚细胞定位显示主要分布在神经元的突触部位。研究发现，激活A1受体可以发挥保护神经元的作用：在突触前膜，A1受体被激活后，可通过一系列信号传导途径最终抑制兴奋性神经递质谷氨酸的释放，减弱神经兴奋性的传导；在突触后膜，激活的A1受体则可以使钾离子通道开放，增加钾离子外流，导致细胞膜超极化，从而降低神经细胞的兴奋性(BoisonD,SandauUS,RuskinDN,KawamuraMJr,MasinoSA.Homeostaticcontrolofbrainfunction–newapproachestounderstandepileptogenesis.FrontCellNeurosci,2013,7:109.)。腺苷A1受体的激动剂有：CCPA，CPA等。腺苷A1受体的抑制剂有：DPCPX，AA1RA等。其中，腺苷A1受体选择性激动剂2-chloro-N6-cyclopentyladenosine(中文名：2-氯-N6-环戊腺苷，英文简称：CCPA，CA登记号：37739-05-2)是一种强效的腺苷A1受体激动剂，也是到目前为止对腺苷A1受体具有最高选择性的一种激动剂，其分子结构式如下式所示：CCPA目前报道主要是有保护心脏缺血再灌注损伤的作用(参考文献：冉珂，卢向航，李晋，徐军美，常业恬.腺苷A1受体激动剂延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.重庆医科大学学报,2010,35(4):535-537.)。至今，尚未见到有关CCPA和中枢神经系统氧中毒相关的报道。中枢神经系统氧中毒，是指机体吸入高于一定压力的氧气一定时间后，就会破坏体内正常的氧化还原平衡，对机体产生毒性作用。主要发生在临床多种疾病的高压氧治疗，军事和民用的潜水、高气压作业，以及潜艇失事后艇员离艇脱险等过程中。氧中毒主要分为：肺型氧中毒、惊厥型氧中毒、眼型氧中毒。一般说来，较长时间吸入60～200kPa的氧气，所致的氧中毒以肺部损害为主，称为肺型氧中毒；由于肺型氧中毒的发生、发展经历时间相对较长，亦称为慢性氧中毒。而吸入200kPa以上的氧气，特别是当氧分压超过280kPa(相当于18米水深)时，毒性反应会在较短时间内发生，所致的氧中毒则以惊厥为主要表现，称作惊厥型氧中毒；由于其发生过程较短，又称作急性氧中毒；主要损害中枢神经系统，所以又称中枢神经系统型氧中毒。长时间吸入70～80kPaO2可十分缓慢地发病，主要表现为视网膜萎缩，称作眼型氧中毒；迄今为止，在能预防肺型、脑型氧中毒的条件下，一般可不发生视觉损害(参考文献：陶恒沂，孙学军.潜水医学.上海，上海科学技术出版社，2010:129-139)。中枢神经系统氧中毒最剧烈、最典型的表现是惊厥大发作称为“氧惊厥”。它严重地威胁着呼吸高压氧人员的生命安全，也极大地限制了潜水、高气压作业的效率。目前对氧惊厥尚缺乏积极有效的预防措施，主要为被动地限制吸氧的压力和时程，包括间歇吸氧等。找出能主动预防氧惊厥的措施，以便实现更高压力(更大深度)下安全用氧，对于潜水、高气压作业，以及高压氧治疗等都具有重要意义。目前预防中枢神经系统氧中毒的主要措施就是限制吸氧的压力和时间，例如国内外均规定吸氧的压力不能超过280kPa(相当于水下18米深度的压力)；在不同的压力下，吸氧的时间也有严格的限定。这些规定限制了高压氧在潜水作业和临床疾病治疗中广泛而深入地使用，例如在高气压暴露后的减压过程中，因为不能在更高压力下吸氧，使减压时间不能有效缩短，导致作业效率低下。此外，到目前为止，还没有公认的预防中枢神经系统氧中毒的药物。本专利技术人长期致力于中枢神经系统氧中毒相关方面的研究，在中国专利申请号：CN201210157924.3，公开号为CN102697798A，专利技术名称：腺苷(ADO)在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用的专利文献中，本专利技术人通过动物(BALB/C小鼠，雄性)实验验证了腺苷能有效预防中枢神经系统氧中毒现象的发生，披露了腺苷在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。但腺苷预防中枢神经系统氧中毒的机理不明，腺苷在预防中枢神经系统氧中毒时存在选择性不高的缺点，除了激活A1受体以外，还可同时激活A2a，A2b，以及A3等其它腺苷受体，而A2a受体激活后，反而会增加中枢神经系统的兴奋性，部分抵消A1受体活化后的作用。本
一直在寻找能够预防中枢神经系统氧中毒现象发生的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够预防中枢神经系统氧中毒现象发生的药物或食品。本专利技术人在前期研究成果--腺苷(ADO)可用于预防中枢神经系统氧中毒的基础上，设想腺苷A1受体是否有可能与中枢神经系统氧中毒相关，本专利技术人进而分别选择了腺苷A1受体激动剂或腺苷A1受体抑制剂进行动物实验。实验结果发现，腺苷A1受体激动剂有预防中枢神经系统氧中毒的作用，腺苷A1受体抑制剂不仅没有预防作用，反而有加速发作的作用。此外，实验结果也发现，与腺苷相比，腺苷A1受体激动剂的使用剂量更小，预防效果却更好，而且和其他腺苷A1受体激动剂相比，CCPA的预防效果更好。因此，本专利技术的另一目的，也提供了腺苷A1受体选择性激动剂CCPA的新用途。本专利技术提供了腺苷A1受体选择性激动剂2-chloro-N6-cyclopentyladenosine(CCPA，2-氯-N6-环戊腺苷)在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。较优的，所述的预防中枢神经系统氧中毒，具体用于预防中枢神经系统氧中毒引起的氧惊厥。本专利技术人通过动物实验验证了2-chloro-N6-cyclopentyladenosine能够有效的预防中枢神经系统氧中毒，特别是氧惊厥现象的发生。本专利技术所述的2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒的药物或食品中的应用，所述的药物，以2-chloro-N6-cyclopentyladenosine为唯一活性成分或者是包含2-chloro-N6-cyclopentyladenosine的药物组合物。实验证明，与对照组相比，CCPA低、中、高剂量组的惊厥潜伏期均显著延长，有非常显著性的差异。低、中、高剂量组之间惊厥潜伏期也存在显著性差异，说明CCPA在制备预防中枢神经系统氧中毒的药物或食品中的应用中具有剂量依赖性。所述的药物，还可以加入常用的药物辅料，所述的药物辅料可以为稀释剂、赋形剂、粘合剂、填充剂、崩裂剂、香味剂、甜味剂中的一种或几种。所述药物的剂型可以为口服剂或注射剂。本专利技术所述的2-chloro-N6-cyclopen本文档来自技高网...
【技术保护点】
腺苷A1受体选择性激动剂2‑chloro‑N6‑cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。
【技术特征摘要】
1.腺苷A1受体选择性激动剂2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中
枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。
2.如权利要求1所述的腺苷A1受体选择性激动剂
2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品
中的应用，其特征在于，所述的预防中枢神经系统氧中毒的药物或食品用于
预防中枢神经系统氧中毒引起的氧惊厥。
3.如权利要求1所述的腺苷A1受体选择性激动剂
2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品
中的应用，其特征在于，所述的药物，以2-chloro-N6-cyclopentyladenosine为
唯一活性成分，或者是包含2-chloro-N6-cyclopentyladenosine的药物组合物。
4.如权利要求3所述的腺苷A1受体选择性激动剂
2-chloro-N6-cyclopentyladenosine在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品
中的应用，其特征在于，所述的药物中还加入了常用的药物辅料。
5.如权利要求4所述的腺苷A1受体选择性激动剂
2-chloro-N6-cyclopentyladenosi...
【专利技术属性】
技术研发人员：李润平，陈宇亮，张亚楠，徐伟刚，王忠壮，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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