用于治疗性干预的Y2/Y4选择性受体激动剂制造技术

对Ｙ２和Ｙ４受体的选择性超过Ｙ１受体的Ｙ受体激动剂可用于治疗，例如肥胖症，这些Ｙ受体激动剂（ａ）是ＰＰ－折叠肽或ＰＰ－折叠肽模拟物，该肽或肽模拟物具有（ｉ）以－Ｘ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ｘ↑［３］－Ａｒｇ－Ｔｙｒ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［１］Ｒ↑［２］表示的Ｃ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１］独立为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｘ是Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ或Ａｌａ，Ｘ↑［３］是除Ｇｌｎ或Ａｓｎ，或它们保守取代的变体，其中Ｔｈｒ被Ｈｉｓ或Ａｓｎ取代和／或Ｔｙｒ被Ｔｒｐ或Ｐｈｅ取代；和／或Ａｒｇ被Ｌｙｓ取代，和（ｉｉ）以Ｈ↓［２］Ｎ－Ｘ↑［１］－Ｐｒｏ－Ｘ↑［２］－（Ｇｌｕ或Ａｓｐ）－表示的Ｎ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，其中Ｘ↑［１］不存在或是任何氨基酸残基，Ｘ↑［２］是Ｌｅｕ或Ｓｅｒ或它们的保守取代变体，或（ｂ）所述激动剂含有如以上（ｉ）所定义的Ｃ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，所述Ｙ受体识别序列与毗邻所述六肽序列的Ｎ－末端处具有至少一个α螺旋转角的两亲性氨基酸序列结构域相融合，所述转角因分子内共价键而束缚于螺旋构型中，和任选的始于以上（ｉｉ）所定义的Ｙ受体识别氨基酸序列的Ｎ－末端序列。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
对Ｙ２和Ｙ４受体的选择性超过Ｙ１受体的Ｙ受体激动剂在制备组合物中的应用，所述组合物用于　调节能量摄入或能量代谢；　控制肠分泌；　降低胃肠道能动性；　诱导血管生成；　减少胃排空率；　治疗肥胖症或超重；　治疗腹泻或肠造口术的过度分泌；或　治疗肥胖或超重是影响因素的疾病，该疾病选自食欲过盛、神经性贪食、Ｘ综合征（代谢综合征）、糖尿病、２型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、高血糖、胰岛素耐受、葡萄糖耐受不良、心血管疾病、高血压、动脉粥样硬化、冠状动脉病、心肌梗塞、周围血管病、中风、血栓栓塞性疾病、高胆固醇血症、高脂血症、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠呼吸暂停、多囊性卵巢综合征、乳腺癌、前列腺癌或结肠癌，　所述Ｙ受体激动剂选自：　（ａ）所述激动剂是ＰＰ－折叠肽或ＰＰ－折叠肽模拟物，该肽或肽模拟物具有　（ｉ）以－Ｘ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ｘ↑［３］－Ａｒｇ－Ｔｙｒ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［１］Ｒ↑［２］表示的Ｃ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１］独立为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｘ是Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ或Ａｌａ，Ｘ↑［３］是Ｇｌｎ或Ａｓｎ，或其保守取代的变体，其中Ｔｈｒ被Ｈｉｓ或Ａｓｎ取代和／或Ｔｙｒ被Ｔｒｐ或Ｐｈｅ取代；和／或Ａｒｇ被Ｌｙｓ取代，和　（ｉｉ）以Ｈ↓［２］Ｎ－Ｘ↑［１］－Ｐｒｏ－Ｘ↑［２］－（Ｇｌｕ或Ａｓｐ）－表示的Ｎ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，其中Ｘ↑［１］不存在或是任何氨基酸残基，Ｘ↑［２］是Ｌｅｕ或Ｓｅｒ或者是Ｌｅｕ或Ｓｅｒ的保守性取代，或　（ｂ）所述激动剂含有　如以上（ｉ）所定义的Ｃ－末端Ｙ受体识别氨基酸序列，　所述Ｙ受体识别序列与包含至少一个毗邻所述六肽序列Ｎ－末端的α螺旋转角的两亲性氨基酸序列结构域融合，　所述转角因分子内共价键而束缚于螺旋构型中，和任选的始于以上（ｉｉ）所定义的Ｙ受体识别氨基酸序列的Ｎ－末端序列，条件是所述激动剂不是下列：　［Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：４），　［Ｉｌｅ３１，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：５），　［Ｖａｌ３１，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：６），　［Ｌｅｕ３０，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：７），　［Ｎｌｅ３０，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：８），　［Ｌｅｕ２８，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：９），　［Ｈｉｓ２６，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：１０），　［Ｉｌｅ３，Ｇｌｎ３４］ＰＰ（ＳＥＱ...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：T施瓦茨，
申请(专利权)人：七TM制药联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]