本披露提供一种用于治疗性功能障碍的A3腺苷受体(A3AR)配体。在一些实施例中，该A3AR配体选自一种A3AR激动剂和A3AR别构增强剂。本披露还提供一种用于治疗性功能障碍的方法和药用组合物，该方法包括向具有性功能障碍的受试者给予一个量的A3腺苷受体(A3AR)配体。在一些实施例中，该A3AR配体是一种A3AR激动剂并且更确切地说是IB-MECA。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在治疗性功能障碍中使用的A3腺苷受体配体
本专利技术涉及用于在治疗中使用的A3腺苷受体配体。背景性问题被定义为在性行为的任何阶段(欲望、唤醒、性高潮、和消退)的困难，其妨碍个人或情侣享受性活动。如此，术语“性功能障碍”在本领域被理解为覆盖多种多样的问题并且通常分为四类：性欲障碍、性唤醒障碍、性高潮障碍、和性交疼痛。性功能障碍在成年早期中是最常见的，其中大多数人在他们20多岁后期到30岁期间寻求此类病症的就医。发病率在女性围绝经期和绝经后期的年岁内、以及在老年人群中再次增加，典型地伴随着症状的逐渐发作，所述症状最常见与性功能障碍的医学原因相关联。性功能障碍的原因可能是心理、生理或它们的组合。例如，减少的性欲(性欲降低)可能起因于雌激素(在女性中)或睾酮(在男性和女性两者中)的正常生产减少；衰老、疲劳、妊娠、和药物(例如SSRI抗抑郁药，其包括所有已知用于减少在男性和女性中的欲望的氟西汀(Prozac)、舍曲林(Zoloft)和帕罗西汀(Paxil))、以及精神病学的原因(诸如抑郁和焦虑)。在男性中性唤醒障碍(包括勃起功能障碍)(在过去被称为阳痿)，和在女性中伴随欲望、唤醒、或焦虑的任何具体问题(在过去被称为性冷淡)可能与减少的血流或阴道润滑的缺乏相关联。慢性病还可能促成这些困难以及伴侣间关系的性质。性高潮障碍(在正常性兴奋期之后性高潮的持久性延迟或缺乏)可以起因于SSRI抗抑郁药。最后，性交疼痛(其几乎全部影响女性)包括交媾困难(痛苦的性交)和阴道痉挛(阴道壁肌肉的无意识痉挛，其干扰性交)并且可能起因于生理或心理参数。多种治疗可为性功能障碍所接受，从抗抑郁药起始(如果性功能障碍起因于抑郁的话)、医疗药物和装置(诸如西地那非(伟哥)、他达拉非(西力士)、和伐地那非(艾力达)、血管扩张剂、植入物)、激素治疗(诸如雌激素)、营养和补充剂(例如维生素C、维生素E)、草药等。概述本披露(根据其方面的第一个)提供一种用于在治疗性功能障碍中使用的A3腺苷受体(A3AR)配体。该A3AR配体可以同样使用于女性或男性受试者并且治疗多种通过术语性功能障碍具体化的性障碍，如以下进一步详细说明。本披露还提供(根据其方面的第二个)一种治疗男性和/或女性受试者中性功能障碍的方法，该方法包括向具有性功能障碍的受试者给予一种A3AR配体。本披露还提供(根据其方面的第三个)一种药用组合物，用于治疗受试者中的性功能障碍，该组合包括一种生理学上可接受的载体和一种A3AR配体的量，该量有效改善所述受试者的性功能。在一个具体实施例中，该A3AR配体是一种激动剂，具体是N6-(3-碘代苄基)-腺苷-5′-N-甲基糖醛酰胺(IB-MECA)。在一个另外的具体实施例中，该A3AR配体是受体的一种别构增强剂，具体是N-(3,4-二氯-苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺。实施例的详细描述本披露是基于3期(随机化的、双盲的、安慰剂对照的)涉及向具有中度到重度干眼疾病的患者口服给予CF101的临床研究，该CF101是一种实验性的药用组合物，其中活性成分是N6-(3-碘代苄基)-腺苷-5′-N-甲基糖醛酰胺(IB-MECA，CF101)。在研究中，一些患者经历勃起或性欲增加，其得到的结论是A3腺苷受体激动剂(诸如IB-MECA)是用于治疗性功能障碍的有效药物。本披露还基于下述发现：用A3AR别构增强剂即N-(3,4-二氯-苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺(LUF6000，CF602)治疗的小鼠表现出勃起。因此，根据其方面的第一个，本披露提供了用于在治疗性功能障碍中使用的A3AR配体。如所理解的，然而本专利技术关于用于在治疗性功能障碍中使用的A3AR配体在以下详细的说明书中进行了描述于，应当理解的是本披露还包括A3AR配体用于治疗性功能障碍的用途、包括A3AR配体的药用组合物，这些组合物利用所述配体用于治疗性功能障碍的所述治疗和方法。在本披露的上下文中，术语“性功能障碍”表示在性行为的任何阶段影响男性或女性的性行为的任何病症。尽管这种情况发生，该功能障碍可以是终身的、后天的、环境形成的、或广义的。不管原因(心理的、生理的或其组合)，根据性别，性功能障碍包括选自下组的任何病症，该组由以下各项组成：勃起功能障碍、早泄、射精不能、迟滞射精、性欲障碍(例如性欲不振、性欲减退、性厌恶)、性唤醒障碍(例如没有或减少的阴道润滑、减少的或没有阴道膨胀、减少的肌肉张力、没有或减少性爱感觉)、性高潮障碍、以及性交疼痛。当提及通过A3AR配体“治疗”时，应被理解为指的是任何所希望的药理学和生理学效应，所述效应改善经治疗的受试者的性反应(性功能)。性反应的改善可以是以下项的任何一种或组合：性欲的增加、性唤醒的改善、性高潮的刺激或改善、以及性交疼痛的减少或消除。性功能的改善可以是主观的，即基于治疗的受试者的感觉，或者是客观的，基于生理参数，诸如增加的至阴茎的血流、精子活力的增加、改善的阴道肌肉张力和阴道的组织健康、增强的阴道润滑。在一些示例性实施例中，A3AR配体对引起或改善勃起是有效的。在另一些示例性实施例中，A3AR配体对引起或改善性欲是有效的。A3AR配体以一种有效治疗性功能障碍的量即一种表现出改善经治疗的受试者的性功能或改善性感觉的效果的量来使用。“有效量”可以根据本专利技术通过向多个测试的受试者给予不同量的A3AR配体并且然后作为该量的函数描绘响应曲线(例如组合几种有利的效果)而很容易确定。有时，将被使用的量可以取决于多种因素，诸如给药方式、年龄、体重、体表面积、性别、受试者的健康状况和遗传因素；其他给予的药物；等。当提及“A3腺苷受体配体”或“A3AR配体”时，应被理解为表示能够直接地(例如经由受体结合位点)或间接地(例如经由別构结合位点)调节A3腺苷受体活性(这个包括A3腺苷受体的全部或部分活化)的任何化合物。A3AR配体因此是一种分子，其通过增强A3AR活性来发挥其主要作用，而不管该活化是经由结合位点还是別构结合位点。这表示在其被给予的剂量下其基本上仅影响A3AR。一般地，术语“调节”包括受体活性的增强(活化)或抑制，但是在本披露的上下文中，调节主要指的是增强。在本披露的上下文中，“A3腺苷受体配体”包括A3AR激动剂或A3AR别构增强剂。当提及“A3腺苷受体激动剂”或“A3AR激动剂”时，应被理解为表示能够与A3腺苷受体特异结合的任何配体，因此全部或部分地活化A3腺苷受体。该A3AR激动剂因此是一种分子，其通过结合或活化A3AR来发挥其主要作用。这表示在其被给予的剂量下其基本上结合到并且仅活化A3AR。在一个实施例中，A3AR激动剂具有以下范围内的对人类A3AR的结合亲和力(Ki)：小于100nM，典型地小于50nM，优选地小于20nM，更优选地小于10nM，并且理想地小于5nM。尤其优选的是对人类A3R具有Ki为小于2nM并且希望地小于1nM的A3AR激动剂。然而，应当理解的是一些A3AR激动剂还可以与其它受体相互作用并且活化其它受体，但是具有较低的亲和力(即更高的Ki)。在在本披露的上下文中，一种分子将被认为是一种A3AR激动剂(即通过结合和活化A3AR发挥其主要作用的分子)，如果其对A3AR的亲和力比本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种A3腺苷受体(A3AR)配体，用于治疗性功能障碍。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.08.09 IL 221382;2012.11.12 IL 2229881.一种A3腺苷受体(A3AR)配体用于制备用于诱导或改进勃起的药用组合物的用途，所述A3AR配体为A3AR别构增强剂；其中所述A3AR别构增强剂是选自由以下组成的组的化合物：N-(3,4-二氯-苯基)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2-环庚基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2-环丁基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2-环己基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2-呋喃基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2--1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3,4-二氯-苯基)-2-戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(4-甲基-苯基)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(4-甲氧基-苯基)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(4-氯-苯基)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-(3-甲醇-苯基)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-胺；N-([3,4-c]茚满)-2-环戊基-1H-咪唑并[4,...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·菲什曼，
申请(专利权)人：坎菲特生物药物有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。