一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用，具体涉及式(I)所示化合物、其立体异构体、及其药学上可接受的盐，其组合物及其在制备作为酪氨酸激酶抑制剂的药物中的应用。本发明专利技术化合物对EGFR、HER2激酶具有良好的抑制活性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用。

技术介绍

[0002]表皮生长因子受体(ErbB)酪氨酸激酶可通过多种途径调节细胞增殖、迁移、分化、凋亡以及细胞移动。在多种形式的恶性肿瘤中，ErbB家族成员以及其部分配体通常过表达、扩增或突变，这使其成为重要的肿瘤治疗靶标。该家族蛋白激酶包括：ErbB1/EGFR/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。其中，基于EGFR和HER2，已成功开发了数款治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的激酶抑制剂。(Dienstmann R.,et.al.,(2001)Personalizing Therapy with Targeted Agents in Non
‑
Small Cell Lung Cancer.ONCOTARGET.2(3),165.；Mitri Z.,et.al.(2012)The HER2 Receptor in Breast Cancer:Pathophysiology,Cl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示化合物、立体异构体及其药学上可接受的盐，式(I)中，m为0、1或者2；R1为氢、4
‑
7元杂脂环基或
‑
NR
a
R
b
，R
a
、R
b
各自独立地为氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、被羟基取代的C1‑
C6烷基、被C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C6烷基、或被C3‑
C6环烷基取代的C1‑
C6烷基，所述的4
‑
7元杂脂环基为含有1
‑
2个选自N、O或S的杂原子的杂脂环基，所述杂脂环基未被取代或被C1‑
C3烷基、C1‑
C4酰基、羟基、氰基、氨基酰基、单或双C1‑
C3烷基取代的氨基酰基、C1‑
C3烷基砜基、C1‑
C3烷基亚砜基、氧代(＝O)中的一种或两种取代；R2为被1至3个选自卤素、氰基、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3烷硫基、羟基、C3‑
C4环烷基或C1‑
C3烷基砜基中的取代基所取代或非取代的C1‑
C6烷基；R3、R4、R5各自独立地为氢、卤素、C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、C3‑
C4环烷基，且至少有一个为卤素。2.根据权利要求1所述的化合物、立体异构体及其药学上可接受的盐，其中，m为0或者1，R1为4
‑
7元杂脂环基或
‑
NR
a
R
b
，R
a
、R
b
各自独立地为氢、C1‑
C3烷基、C3‑
C6环烷基、被羟基取代的C1‑
C3烷基、被C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C3烷基；所述4
‑
7元杂脂环基为吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、硫代吗啉基，且上述基团未被取代或被甲基、乙基、丙基、异丙基、醛基、乙酰基、丙酰基、羟基、氰基、氨基酰基、甲基砜基、乙基砜基、丙基砜基、异丙基砜基、甲基亚砜基、乙基亚砜基、丙基亚砜基、异丙基亚砜基、氧代(＝O)中的一种或两种取代。3.根据权利要求2所述的化合物、立体异构体及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为1
‑
甲基吡咯烷
‑2‑
基、1
‑
乙基吡咯烷
‑2‑
基、1
‑
丙基吡咯烷
‑2‑
基、1
‑
异丙基吡咯烷
‑2‑
基、吡咯烷
‑1‑
基、哌啶
‑1‑
基、1
‑
甲基哌嗪
‑4‑
基、1
‑
乙基哌嗪
‑4‑
基、吗啉基、四氢呋喃2

【专利技术属性】
技术研发人员：张强，杨磊夫，孙月明，
申请(专利权)人：北京赛特明强医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：