含芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含有芹菜素及芹菜素类衍生物与Bcl-2抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌、乳腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用，本发明专利技术药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用，具体涉及含有芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌、乳腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用。
技术介绍
世界卫生组织调查报告表明，全球癌症状况日益严重，今后20年新患者的人数将由目前的每年1000万增加到1500万，因癌症而死亡的人数也将由每年的600万增加至 1000万。原发性肝癌为发生在肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变，是人类最常见的恶性肿瘤之一；结肠癌的发病与环境、生活习惯，尤其是饮食方式有关，一般认为高脂肪饮食和纤维素不足是主要发病原因。随着生活水平的提高，饮食结构的改变，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势；肉瘤与癌同属恶性肿瘤，肉瘤来源于间叶组织，可发生于任何组织器官，多发生于年轻人，恶性程度高，预后差。目前手术是主要治疗方法，仅横纹肌肉瘤、尤文氏瘤、部分骨肉瘤等极少数肉瘤有较好疗效外，其余肉瘤疗效均不理想；肺癌为常见的恶性肿瘤之一，源于各级支气管上皮，分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌；乳腺癌跟人体内的雌性激素有关。乳腺癌的发病，与患者的遗传基因、生活习惯、常用食物、生育状况等紧密相关，不同人种、地域的乳腺癌发病率有着明显的区别。乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，随着国民经济发展和人民生活水平提高，中国乳腺癌的发病率和死亡率都呈迅猛上升态势；神经胶质瘤是起源于神经胶质细胞，发生于神经外胚层的肿瘤，其主要特征是肿瘤细胞弥漫性浸润生长、无明确边界、无限增殖并具有高度侵袭性。尽管近年来神经外科手术技巧不断完善、放疗精确定位及化疗药物的不断研发，但胶质瘤患者的愈后仍然差强人意； 前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种，是人类特有的疾病。前列腺癌为老年病，大多在50岁以后发病。随着人类平均寿命的延长、诊断技术的提高，生活方式的改变， 前列腺癌的发病率在不断上升，因此研究前列腺癌的治疗药物迫在眉睫。目前已上市的抗肿瘤药物较多，如烷化剂药物、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、免疫调节剂等，但是大多药物由于毒性较大，病人不耐受。大量的临床实践证明，中药或中西医结合能有效治疗恶性肿瘤，同时能减轻放化疗的毒副作用。运用现代医学手段，发现一些活性天然产物能有效抑制肿瘤细胞的生长，有诱导细胞凋亡的作用。目前使用的众多抗生素和抗肿瘤药物或直接来源于天然产物，或经其结构改造而得。因此，安全性高的活性天然产物运用于临床以治疗癌症将具有广阔的前景。随着对肿瘤的发生发展的分子机制研究越来越清楚，分子靶向治疗多种恶性肿瘤受到了广泛的关注和高度重视。分子靶向药物选择性高、广谱有效，其安全性优于细胞毒性化疗药物，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。芹菜素是一种黄酮类化合物，广泛存在于多种水果和蔬菜中，具有抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种生物学作用。近年来通过药理研究发现，芹菜素抗肿瘤作用明显，可抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，并可抑制肿瘤血管形成、侵袭和转移，此外，还能干扰肿瘤细胞的信号传导途径。芹菜素在抗肿瘤方面的应用备受关注。 细胞凋亡(程序细胞死亡)是机体清除异常或不需要的细胞的自然途径，若其受到影响则可能导致各种疾病如癌症的发生。Bcl-2家族蛋白是凋亡的重要调节剂，其中 Bcl-2和Bcl-xL在多种类型的肿瘤中过量表达，被认为可能与肿瘤的发生、发展及耐药性产生有关，故针对Bcl-2和Bcl-xL抗凋亡蛋白的药物开发成为近年来抗肿瘤治疗的研究热点。ABT-263和ABT-737是由美国雅培(Abbott)制药开发的小分子Bcl_2抑制剂，对多种肿瘤作用显著，且可口服使用，具有良好的应用前景。随着肿瘤分子生物学的研究进展，肿瘤分子靶向治疗已成为肿瘤研究的热点，在多种肿瘤的治疗中发挥了重要的作用。然而，大部分肿瘤的生物学行为并非由单一信号传导通路所支配，而是多个信号传导通路共同起作用的，中医药以其多基因多靶点的作用优势正日益受到关注。因此合理的联合用药，有单用药物不可比拟的优越性，联合用药针对多靶点进行靶向治疗将不仅旨在减少或延缓耐药性的出现、降低毒性，而且通过多种药物对癌细胞杀伤的协同作用取得更好的疗效。
技术实现思路
针对以上技术缺陷，本专利技术提供一种药物组合物及其在制备治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌、乳腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用，具体为含有芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物在制备治疗肺癌、 胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌、乳腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用。本专利技术含有芹菜素及芹菜素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物中，所述芹菜素及芹菜素类衍生物为芹菜素；所述Bcl-2抑制剂为ABT-263或ABT-737，或两者相应的结构类似物、衍生物。本专利技术药物组合物中的芹菜素及芹菜素类衍生物优选为芹菜素，其结构式如式I 所示。权利要求1.一种药物组合物，其特征在于，该组合物含有芹菜素及芹菜素类衍生物与Bcl-2抑制剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与Bcl-2抑制剂的摩尔比为8. 5-60.0 0. 15-6. 0，优选所述芹菜素及芹菜素类衍生物与 Bcl-2抑制剂的摩尔比为17. 5-30. 0 0.25-5.0。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述芹菜素及芹菜素类衍生物为芹菜素；所述Bcl-2抑制剂为ABT-263或ABT-737。4.权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、卵巢癌、乳腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备治疗肝癌的药物中的应用中，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与Bcl-2抑制剂的摩尔比为20. 0-30.0 0.35-1.5。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肝癌为HepG2或HUH7类型肝癌，在所述Bcl-2抑制剂为ABT463时，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与ABT463的摩尔比为 25. 0-30. 0 0. 75-1. 0 ；在所述Bcl_2抑制剂为ABT-737时，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与 ABT-737 的摩尔比为 25. 0-30. 0 1.0-1.5。7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肝癌为PLC/PRF5类型肝癌，在所述Bcl-2抑制剂为ABT463时，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与ABT463的摩尔比为 20. 0-25. 0 0. 75-1. 0 ；在所述Bcl_2抑制剂为ABT-737时，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与 ABT-737 的摩尔比为 20. 0-25. 0 1.0-1.5。8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备治疗肺癌、前列腺癌的药物中的应用中，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与Bcl-2抑制剂的摩尔比为20. 0-30.0 0.35-1.5。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，在制备治疗肺癌、前列腺癌的药物中的应用中，在所述Bcl-2抑制剂为ABT-263时，所述芹菜素及芹菜素类衍生物与ABT-263的摩尔比为25. 0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵镭，
申请(专利权)人：鼎泓国际投资香港有限公司，
类型：发明
国别省市：