对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途制造技术

本文中描述专一性结合人类CD19、尤其天然人类CD19的人类抗体药剂和多专一性结合剂。本文还提供使用其或其组合物检测、预防和/或治疗性治疗以CD19表达为特征的疾病，尤其是B细胞淋巴瘤和白血病的方法。

Antibody agents and their uses for human CD19

In this article, we describe a human antibody agent and a multi - specific binding agent that combines human CD19, especially natural human CD19. This article also provides methods for detection, prevention, and / or treatment of diseases characterized by CD19 expression, especially B cell lymphoma and leukemia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途相关申请案的交叉参考本申请案要求2015年10月13日提交的美国临时专利申请案第62/240,624号的权益，其以全文引用的方式并入本文中。序列表本专利技术参考以名是“ETI-2015-11_ST25.txt”的.txt文件形式以电子方式提交的序列表。所述.txt文件创建于2016年10月5日且大小是178,524个字节。所述序列表的全部内容以引用的方式并入本文中。
技术介绍
随着基于抗体的技术的出现，在过去十年里，研发新颖的基于抗体的疗法来治疗癌症已吸引了极大关注。实际上，多种形式(例如嵌合、人类化、人类、放射性标记、药物结合、多专一性等)继续经研发且一些已经在癌症治疗中显示显著前景。一份2015年清单报道接近二十四种治疗性抗体药剂已经在美国或欧洲获得上市许可或正在经审查用于各种癌症适应症(参见珍妮斯赖克特(JaniceM.Reichert),PhD,赖克特生物技术咨询有限责任公司(ReichertBiotechnologyConsultingLLC),2015年5月26日)。特别有效抗体药剂的研发仍然是挑战。
技术实现思路
本专利技术尤其提供专一性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种专一性结合人类CD19的抗体药剂，其中所述抗体药剂包含重链CDR1(HC‑CDR1)、重链CDR2(HC‑CDR2)和重链CDR3(HC‑CDR3)，和轻链CDR1(LC‑CDR1)、轻链CDR2(LC‑CDR2)和轻链CDR3(LC‑CDR3)，其中所述HC‑CDR1包含G‑X1‑X2‑F‑X3‑S‑X4‑X5(SEQ ID NO:291)，且其中X1是F、G、Y或V，X2是S或T，X3是S或T，X4是N或Y，且X5是A、W或Y；其中所述HC‑CDR2包含I‑X6‑P‑X7‑X8‑X9‑X10‑T(SEQ ID NO:292)，且其中X6是S、D或Y，X7是E、S、G或I，X8是D、F或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.13 US 62/240,6241.一种专一性结合人类CD19的抗体药剂，其中所述抗体药剂包含重链CDR1(HC-CDR1)、重链CDR2(HC-CDR2)和重链CDR3(HC-CDR3)，和轻链CDR1(LC-CDR1)、轻链CDR2(LC-CDR2)和轻链CDR3(LC-CDR3)，其中所述HC-CDR1包含G-X1-X2-F-X3-S-X4-X5(SEQIDNO:291)，且其中X1是F、G、Y或V，X2是S或T，X3是S或T，X4是N或Y，且X5是A、W或Y；其中所述HC-CDR2包含I-X6-P-X7-X8-X9-X10-T(SEQIDNO:292)，且其中X6是S、D或Y，X7是E、S、G或I，X8是D、F或V，X9是G或S，且X10是K、E、Y、D或T；其中所述LC-CDR1包含S-S-N-X11-G-X12-X13-X14(SEQIDNO:293)或N-I-G-S-X15-S(SEQIDNO:294)，且其中X11是I或V，X12是N、S或T，X13是N、H或K，X14是Y、A或T，且X15是K或E；和/或其中所述LC-CDR2包含X16-X17-X18(SEQIDNO:295)，且其中X16是D、E、S、R或Y，X17是N或D，且X18是N、Y、S或D。2.一种专一性结合人类CD19的抗体药剂，其中所述抗体药剂包含至少一个包含与SEQIDNO:73-123中任一个至少95％一致的序列的重链CDR(HC-CDR)，和/或至少一个包含与SEQIDNO:181-231中任一个至少95％一致的序列的轻链CDR(LC-CDR)。3.根据权利要求2所述的抗体药剂，其中所述抗体药剂包含(a)各自具有分别与SEQIDNO:73、SEQIDNO:74和SEQIDNO:75中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:181、SEQIDNO:182和SEQIDNO:183中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(b)各自具有分别与SEQIDNO:76、SEQIDNO:77和SEQIDNO:78中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:184、SEQIDNO:185和SEQIDNO:186中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(c)各自具有分别与SEQIDNO:79、SEQIDNO:80和SEQIDNO:81中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:187、SEQIDNO:188和SEQIDNO:189中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(d)各自具有分别与SEQIDNO:82、SEQIDNO:83和SEQIDNO:84中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:190、SEQIDNO:191和SEQIDNO:192中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(e)各自具有分别与SEQIDNO:85、SEQIDNO:86和SEQIDNO:87中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:193、SEQIDNO:194和SEQIDNO:195中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(f)各自具有分别与SEQIDNO:88、SEQIDNO:89和SEQIDNO:90中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:196、SEQIDNO:197和SEQIDNO:198中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(g)各自具有分别与SEQIDNO:91、SEQIDNO:92和SEQIDNO:93中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:199、SEQIDNO:200和SEQIDNO:201中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(h)各自具有分别与SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:202、SEQIDNO:203和SEQIDNO:204中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(i)各自具有分别与SEQIDNO:97、SEQIDNO:98和SEQIDNO:99中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:205、SEQIDNO:206和SEQIDNO:207中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(j)各自具有分别与SEQIDNO:100、SEQIDNO:101和SEQIDNO:102中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:208、SEQIDNO:209和SEQIDNO:210中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(k)各自具有分别与SEQIDNO:103、SEQIDNO:104和SEQIDNO:105中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:211、SEQIDNO:212和SEQIDNO:213中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(l)各自具有分别与SEQIDNO:106、SEQIDNO:107和SEQIDNO:108中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:214、SEQIDNO:215和SEQIDNO:216中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(m)各自具有分别与SEQIDNO:109、SEQIDNO:110和SEQIDNO:111中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:217、SEQIDNO:218和SEQIDNO:219中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(n)各自具有分别与SEQIDNO:112、SEQIDNO:113和SEQIDNO:114中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:220、SEQIDNO:221和SEQIDNO:222中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(o)各自具有分别与SEQIDNO:115、SEQIDNO:116和SEQIDNO:117中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:223、SEQIDNO:224和SEQIDNO:225中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；(p)各自具有分别与SEQIDNO:118、SEQIDNO:119和SEQIDNO:120中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:226、SEQIDNO:227和SEQIDNO:228中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3；或(q)各自具有分别与SEQIDNO:121、SEQIDNO:122和SEQIDNO:123中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的HC-CDR1、HC-CDR2和HC-CDR3，和各自具有分别与SEQIDNO:229、SEQIDNO:230和SEQIDNO:231中所示的氨基酸序列至少95％一致的序列的LC-CDR1、LC-CDR2和LC-CDR3。4.根据权利要求3所述的抗体药剂，其中所述抗体药剂包含(a)SEQIDNO:73、SEQIDNO:74和SEQIDNO:75的HC-CDR，和SEQIDNO:181、SEQIDNO:182和SEQIDNO:183的LC-CDR；(b)SEQIDNO:76、SEQIDNO:77和SEQIDNO:78的HC-CDR，和SEQIDNO:184、SEQIDNO:185和SEQIDNO:186的LC-CDR；(c)SEQIDNO:79、SEQIDNO:80和SEQIDNO:81的HC-CDR，和SEQIDNO:187、SEQIDNO:188和SEQIDNO:189的LC-CDR；(d)SEQIDNO:82、SEQIDNO:83和SEQIDNO:84的HC-CDR，和SEQIDNO:190、SEQIDNO:191和SEQIDNO:192的LC-CDR；(e)SEQIDNO:85、SEQIDNO:86和SEQIDNO:87的HC-CDR，和SEQIDNO:193、SEQIDNO:194和SEQIDNO:195的LC-CDR；(f)SEQIDNO:88、SEQIDNO:89和SEQIDNO:90的HC-CDR，和SEQIDNO:196、SEQIDNO:197和SEQIDNO:198的LC-CDR；(g)SEQIDNO:91、SEQIDNO:92和SEQIDNO:93的HC-CDR，和SEQIDNO:199、SEQIDNO:200和SEQIDNO:201的LC-CDR；(h)SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的HC-CDR，和SEQIDNO:202、SEQIDNO:203和SEQIDNO:204的LC-CDR；(i)SEQIDNO:97、SEQIDNO:98和SEQIDNO:99的HC-CDR，和SEQIDNO:205、SEQIDNO:206和SEQIDNO:207的LC-CDR；(j)SEQIDNO:100、SEQIDNO:101和SEQIDNO:102的HC-CDR，和SEQIDNO:208、SEQIDNO:209和SEQIDNO:210的LC-CDR；(k)SEQIDNO:103、SEQIDNO:104和SEQIDNO:105的HC-CDR，和SEQIDNO:211、SEQIDNO:212和SEQIDNO:213的LC-CDR；(l)SEQIDNO:106、SEQIDNO:107和SEQIDNO:108的HC-CDR，和SEQIDNO:214、SEQIDNO:215和SEQIDNO:216的LC-CDR；(m)SEQIDNO:109、SEQIDNO:110和SEQIDNO:111的HC-CDR，和SEQIDNO:217、SEQIDNO:218和SEQIDNO:219的LC-CDR；(n)SEQIDNO:112、SEQIDNO:113和SEQIDNO:114的HC-CDR，和SEQIDNO:220、SEQIDNO:221和SEQIDNO:222的LC-CDR；(o)SEQIDNO:115、SEQIDNO:116和SEQIDNO:117的HC-CDR，和SEQIDNO:223、SEQIDNO:224和SEQIDNO:225的LC-CDR；(p)SEQIDNO:118、SEQIDNO:119和SEQIDNO:120的HC-CDR，和SEQIDNO:226、SEQIDNO:227和SEQIDNO:228的LC-CDR；或(q)SEQIDNO:121、SEQIDNO:122和SEQIDNO:123的HC-CDR，和SEQIDNO:229、SEQIDNO:230和SEQIDNO:231的LC-CDR。5.一种抗体药剂，其与包含以下的抗体药剂竞争结合CD19(a)SEQIDNO:73、SEQIDNO:74和SEQIDNO:75的HC-CDR，和SEQIDNO:181、SEQIDNO:182和SEQIDNO:183的LC-CDR；(b)SEQIDNO:76、SEQIDNO:77和SEQIDNO:78的HC-CDR，和SEQIDNO:184、SEQIDNO:185和SEQIDNO:186的LC-CDR；(c)SEQIDNO:79、SEQIDNO:80和SEQIDNO:81的HC-CDR，和SEQIDNO:187、SEQIDNO:188和SEQIDNO:189的LC-CDR；(d)SEQIDNO:82、SEQIDNO:83和SEQIDNO:84的HC-CDR，和SEQIDNO:190、SEQIDNO:191和SEQIDNO:192的LC-CDR；(e)SEQIDNO:85、SEQIDNO:86和SEQIDNO:87的HC-CDR，和SEQIDNO:193、SEQIDNO:194和SEQIDNO:195的LC-CDR；(f)SEQIDNO:88、SEQIDNO:89和SEQIDNO:90的HC-CDR，和SEQIDNO:196、SEQIDNO:197和SEQIDNO:198的LC-CDR；(g)SEQIDNO:91、SEQIDNO:92和SEQIDNO:93的HC-CDR，和SEQIDNO:199、SEQIDNO:200和SEQIDNO:201的LC-CDR；(h)SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的HC-CDR，和SEQIDNO:202、SEQIDNO:203和SEQIDNO:204的LC-CDR；(i)SEQIDNO:97、SEQIDNO:98和SEQIDNO:99的HC-CDR，和SEQIDNO:205、SEQIDNO:206和SEQIDNO:207的LC-CDR；(j)SEQIDNO:100、SEQIDNO:101和SEQIDNO:102的HC-CDR，和SEQIDNO:208、SEQIDNO:209和SEQIDNO:210的LC-CDR；(k)SEQIDNO:103、SEQIDNO:104和SEQIDNO:105的HC-CDR，和SEQIDNO:211、SEQIDNO:212和SEQIDNO:213的LC-CDR；(l)SEQIDNO:106、SEQIDNO:107和SEQIDNO:108的HC-CDR，和SEQIDNO:214、SEQIDNO:215和SEQIDNO:216的LC-CDR；(m)SEQIDNO:109、SEQIDNO:110和SEQIDNO:111的HC-CDR，和SEQIDNO:217、SEQIDNO:218和SEQIDNO:219的LC-CDR；(n)SEQIDNO:112、SEQIDNO:113和SEQIDNO:114的HC-CDR，和SEQIDNO:220、SEQIDNO:221和SEQIDNO:222的LC-CDR；(o)SEQIDNO:115、SEQIDNO:116和SEQIDNO:117的HC-CDR，和SEQIDNO:223、SEQIDNO:224和SEQIDNO:225的LC-CDR；(p)SEQIDNO:118、SEQIDNO:119和SEQIDNO:120的HC-CDR，和SEQIDNO:226、SEQIDNO:227和SEQIDNO:228的LC-CDR；或(q)SEQIDNO:121、SEQIDNO:122和SEQIDN...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏，路经伟，杨智源，隆力，尼尔·郑，
申请(专利权)人：优瑞科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US