【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯度匹伐他汀钙原料药中间体制备方法，属于医药化工领域。
技术介绍
冠心病是威胁人类健康和生命的常见病和多发病，以低密度脂蛋白(LDL)升高为特征的高胆固醇血症则是诱发冠心病的主要危险因子之一。由Kowa公司开发的新型他汀类药物匹伐他汀钙，因其良好的降胆固醇作用而被称为“超级他汀类药物”。匹伐他汀钙对羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶有强力拮抗抑制作用，能够高效抑制人肝细胞H印G2中生成胆固醇的过程，从而阻碍胆固醇的合成。匹伐他汀钙能在超低浓度下诱导低密度脂蛋白(LDL)受体mRNA的合成，使其数量增加，导致LDL受体密度增大，从而促进LDL的清除，使血浆LDL-C浓度及血浆总甘油三酯浓度降低。结构式见下式(I )。权利要求1.，其特征在于将式(I)化合物2-氨基-4'-氟二苯甲酮与式(2)化合物溴甲基环丙基酮进行缩合反应制备式(3)化合物2-环丙基-4- (4/ -氟苯基)-3-溴喹啉，再与(3R)-3-对烷基苯磺酸酯基-5-羰基-6-炔钠庚酸酯反应得到式(4)化合物7--5-羰基-(3R)_3_对烷基苯磺酸酯基-6-炔庚酸酯，然后以双(2-甲氧乙氧基)铝氢化钠为还原剂将式(4)化合物中的炔基还原成式(II)化合物的反式烯烃，最后经硼氢化还原和碱水解反应，制得匹伐他汀钙原料药中间体，其反应过程如下2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于弟一步反应为Friedltnder反应，该反应在浓硫酸和乙酸催化下进行；反应温度为60-160°C，反应溶剂选自乙腈、二氧六环、丙醚、异丙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯、正己烷。...
【技术保护点】
一种匹伐他汀钙原料药中间体的制备方法，其特征在于将式（1）化合物2？氨基？4′？氟二苯甲酮与式（2）化合物溴甲基环丙基酮进行缩合反应制备式（3）化合物2？环丙基？4？（4′？氟苯基）？3？溴喹啉，再与（3R）？3？对烷基苯磺酸酯基？5？羰基？6？炔钠庚酸酯反应得到式（4）化合物7？[2？环丙基？4？（4？氟苯基）？3？喹啉]？5？羰基？（3R）？3？对烷基苯磺酸酯基？6？炔庚酸酯，然后以双（2？甲氧乙氧基）铝氢化钠为还原剂将式（4）化合物中的炔基还原成式（II）化合物的反式烯烃，最后经硼氢化还原和碱水解反应，制得匹伐他汀钙原料药中间体，其反应过程如下：其中R1为对烷基苯磺酸酯，R1中的烷基是C1~C12烷基；R2为C1~C8烷基。FDA00002409878800011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，王艳，尹晓龙，吉民，徐春涛，万新强，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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