对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途制造技术

本申请涉及对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途。本文中描述专一性结合人类CD19、尤其天然人类CD19的人类抗体药剂和多专一性结合剂。本文还提供使用其或其组合物检测、预防和/或治疗性治疗以CD19表达为特征的疾病，尤其是B细胞淋巴瘤和白血病的方法。尤其是B细胞淋巴瘤和白血病的方法。尤其是B细胞淋巴瘤和白血病的方法。

【技术实现步骤摘要】
对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途
[0001]本申请是申请日为2016年10月11日、申请号为“201680025409.6”、名称为“对 人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请案的交叉参考
[0003]本申请案要求2015年10月13日提交的美国临时专利申请案第62/240,624号的权 益，其以全文引用的方式并入本文中。
[0004]序列表
[0005]本专利技术参考以名是“ETI
‑
2015
‑
11_ST25.txt”的.txt文件形式以电子方式提交的序列 表。所述.txt文件创建于2016年10月5日且大小是178,524个字节。所述序列表的全部 内容以引用的方式并入本文中。


[0006]本专利技术一般涉及对人类CD19具有专一性的抗体药剂和其用途。

技术介绍

[0007]随着基于抗体的技术的出现，在过去十年里，研发新颖的基于抗体的疗法来治疗癌 症已吸引了极大关注。实际上，多种形式(例如嵌合、人类化、人类、放射性标记、药物 结合、多专一性等)继续经研发且一些已经在癌症治疗中显示显著前景。一份2015年清 单报道接近二十四种治疗性抗体药剂已经在美国或欧洲获得上市许可或正在经审查用 于各种癌症适应症(参见珍妮斯赖克特(Janice M.Reichert),PhD,赖克特生物技术咨询有 限责任公司(Reichert Biotechnology Consulting LLC),2015年5月26日)。特别有效抗体 药剂的研发仍然是挑战。

技术实现思路

[0008]本专利技术尤其提供专一性结合CD19，具体地说人类CD19的人类抗体药剂、多专一 性结合剂(例如双专一性抗体)和嵌合抗原受体。在一些实施例中，与一或多种参考人类 抗体药剂、多专一性结合剂和/或嵌合抗原受体相比，所提供的人类抗体药剂、多专一性 结合剂和嵌合抗原受体显示对原生形式(例如在细胞表面上表达)的人类CD19的较高专 一性。在一些实施例中，所提供的人类抗体药剂、多专一性结合剂(例如双专一性抗体) 和嵌合抗原受体克服与用现有技术(例如工程改造的非人类动物、噬菌体呈现、由鼠来源 的抗体产生的人类化抗体等)研发的基于抗体的抗CD19疗法相关的次佳选择性。在一些 实施例中，所提供的人类抗体药剂、多专一性结合剂(例如双专一性抗体)和嵌合抗原受 体有效介导以CD19表达为特征的癌细胞(例如淋巴瘤和/或白血病)的杀死。
[0009]虽然本文深入讨论使用含有人类序列(即包括人类CDR序列的人类重链和轻链可变 区序列)的抗体药剂的实施例，本专利技术还提供非人类抗体药剂。在一些实施例中，非人类 抗体药剂包含来自如本文所描述的抗体药剂的人类CDR序列和非人类构架序列。在一 些实施例中，非人类构架序列包括可用于使用一或多个如本文所描述的人类CDR序列 产生合成
重链和/或轻链可变区的任何序列，包括例如哺乳动物，例如小鼠、大鼠、兔、 猪、牛(例如母牛、公牛、水牛)、鹿、绵羊、山羊、鸡、猫、狗、雪貂、灵长类动物(例 如狨猴、恒河猴)等。在一些实施例中，所提供的抗体药剂包括通过将如本文所描述的一 或多个人类CDR序列移植到非人类构架序列(例如小鼠或鸡构架序列)上产生的抗体药 剂。在许多实施例中，所提供的抗体药剂是人类抗体药剂(例如人类单克隆抗体或其片段、 人类抗原结合蛋白质或多肽、人类多专一性结合剂[例如人类双专一性抗体]、具有人类 免疫球蛋白多肽的一或多种结构组分的人类多肽)。
[0010]在一些实施例中，本专利技术提供专一性结合人类CD19的抗体药剂，其中所述抗体药 剂包含重链CDR1(HC
‑
CDR1)、重链CDR2(HC
‑
CDR2)和重链CDR3(HC
‑
CDR3)，和轻 链CDR1(LC
‑
CDR1)、轻链CDR2(LC
‑
CDR2)和轻链CDR3(LC
‑
CDR3)，
[0011]其中所述HC
‑
CDR1包含G
‑
X1‑
X2‑
F
‑
X3‑
S
‑
X4‑
X5(SEQ ID NO:291)，且其中X1是F、 G、Y或V，X2是S或T，X3是S或T，X4是N或Y，且X5是A、W或Y；
[0012]其中所述HC
‑
CDR2包含I
‑
X6‑
P
‑
X7‑
X8‑
X9‑
X
10
‑
T(SEQ ID NO:292)，且其中X6是S、 D或Y，X7是E、S、G或I，X8是D、F或V，X9是G或S，且X
10
是K、E、Y、D或 T；
[0013]其中所述LC
‑
CDR1包含S
‑
S
‑
N
‑
X
11
‑
G
‑
X
12
‑
X
13
‑
X
14
(SEQ ID NO:293)或N
‑
I
‑
G
‑
S
‑
X
15
‑
S (SEQ ID NO:294)，且其中X
11
是I或V，X
12
是N、S或T，X
13
是N、H或K，X
14
是Y、 A或T，且X
15
是K或E；和/或
[0014]其中所述LC
‑
CDR2包含X
16
‑
X
17
‑
X
18
(SEQ ID NO:295)，且其中X
16
是D、E、S、R 或Y，X
17
是N或D，且X
18
是N、Y、S或D。
[0015]在一些实施例中，本专利技术提供专一性结合人类CD19的人类抗体药剂，其中所述人 类抗体药剂包含一或多个各自具有与一或多个选自表2的重链CDR至少50％(例如至少 约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％) 一致的序列的重链CDR，和/或一或多个各自具有与一或多个选自表3的轻链CDR至少 50％(例如至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、 98％或99％)一致的序列的轻链CDR。
[0016]在一些实施例中，人类抗体药剂包含各自具有与SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74和 SEQ ID NO:75中所示的重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3中的每一个至少95％一致 的序列的重链CDR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
ID NO:260和SEQ ID NO:261的LC
‑
CDR；(k)SEQ ID NO:154、SEQ ID NO:155和SEQ ID NO:156的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:262、SEQ ID NO:263和SEQ ID NO:264的LC
‑
CDR；(l)SEQ ID NO:157、SEQ ID NO:158和SEQ ID NO:159的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:265、SEQ ID NO:266和SEQ ID NO:267的LC
‑
CDR；(m)SEQ ID NO:160、SEQ ID NO:161和SEQ ID NO:163的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:268、SEQ ID NO:269和SEQ ID NO:270的LC
‑
CDR；(n)SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:164和SEQ ID NO:165的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:271、SEQ ID NO:272和SEQ ID NO:273的LC
‑
CDR；(o)SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:167和SEQ ID NO:168的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:274、SEQ ID NO:275和SEQ ID NO:276的LC
‑
CDR；(p)SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:170和SEQ ID NO:171的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:277、SEQ ID NO:278和SEQ ID NO:279的LC
‑
CDR；(q)SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173和SEQ ID NO:174的HC
‑
CDR，和SEQ ID NO:280、SEQ ID NO:281和SEQ ID NO:282的LC
‑
CDR；(r)SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176和SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏，路经伟，杨智源，隆力，尼尔，
申请(专利权)人：优瑞科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：