靶向CD1D的单域抗体制造技术

本发明专利技术涉及复合物，具体涉及与非经典MHC蛋白CD1d特异性结合并调节CD1d介导的生物功能的多肽。本发明专利技术具体涉及包含至少一种单域抗体或由至少一种单域抗体组成的这样的复合物和多肽，其中至少一种单域抗体特异性结合CD1d。本发明专利技术还提供了使用这种复合物、多肽和/或单域抗体的方法和用途。

Single domain antibody targeting CD1D

The invention relates to a complex, specifically a polypeptide that specifically combines with a non classical MHC protein CD1d and regulates the biological function mediated by CD1d. The invention is specifically concerned with at least one single domain antibody or a compound and polypeptide composed of at least one single domain antibody, wherein at least one single domain antibody specifically combines CD1d. The invention also provides methods and uses for using the complex, polypeptide and / or single domain antibodies.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向CD1D的单域抗体
本专利技术总体上涉及免疫学领域，更具体地涉及与人CD1d结合的单域抗体领域，包括改变CD1d介导的生物学功能的抗体，所述CD1d介导的生物学功能包括例如CD1d限制性T细胞(包括自然杀伤T(NKT)细胞)的活化和调节表达CD1d的细胞的功能。例如，提供包含至少一种与CD1d结合的单域抗体的复合物(compound)、这种包含至少一种单域抗体的复合物的用途和包含这种复合物的(药物)组合物。
技术介绍
CD1d是在各种人细胞(包括抗原呈递细胞(APC))表面上表达的CD1(分化群1)族糖蛋白(包括CD1a、CD1b、CD1c、CD1d和CD1e)的成员之一。人CD1d由CD1D编码，也称为R3G1。展示CD1d的APC包括朗格汉斯细胞、(活化的)B细胞、树突细胞(例如在淋巴结中)和(活化的)血液单核细胞。CD1d也由各种其它细胞类型表达，例如在肝脏、胰腺、皮肤、肾脏、子宫、结膜、附睾、胸腺和扁桃体中(参见例如Canchisetal.(1992)Immunology80:561-565)。通过CD1d活化/刺激的细胞包括自然杀伤T细胞(NKT细胞)。NKT细胞是具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含与人CD1d结合的至少一种单域抗体的复合物，其中所述单域抗体包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1包含与SEQ ID NO:22具有至少60％序列同一性的氨基酸序列，CDR2包含与SEQ ID NO:43具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.27 NL 20141921.包含与人CD1d结合的至少一种单域抗体的复合物，其中所述单域抗体包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1包含与SEQIDNO:22具有至少60％序列同一性的氨基酸序列，CDR2包含与SEQIDNO:43具有至少60％序列同一性的氨基酸序列。2.包含与人CD1d结合的至少一种单域抗体的复合物，其中所述单域抗体包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中a)CDR1包含与SEQIDNO:22具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，CDR2包含与SEQIDNO:43具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，CDR3包含与SEQIDNO:64具有至少70％的序列同一性的氨基酸序列；或者b)CDR1包含选自SEQIDNO:33和SEQIDNO:42的氨基酸序列，CDR2包含选自SEQIDNO:54和SEQIDNO:63的氨基酸序列，CDR3包含选自SEQIDNO:75和SEQIDNO:84的氨基酸序列。3.包含与人CD1d结合的至少一种单域抗体的复合物，其中所述单域抗体具有如表1中组合列出的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3或其保守序列变体。4.根据前述权利要求中任一项所述的复合物，其中所述复合物包含选自SEQIDNO:1-SEQIDNO:21的氨基酸序列或其保守序列变体。5.根据前述权利要求中任一项所述的复合物，其中所述复合物为多肽。6.根据前述权利要求中任一项所述的复合物，其中所述复合物包含其它单域抗体，其中所述复合物包含标记物，其中药物活性剂与所述复合物连接，其中所述单域抗体为人源化的，其中所述复合物为双特异性或多特异性复合物，其中所述复合物为二价或多价复合物，其中所述复合物与抗原、肽或核苷酸序列融合，其中所述复合物为脂质体，其中所述复合物为病毒，和/或其中所述复合物为纳米颗粒。7.根据前述权利要求中任一项所述的复合物，其中所述单域抗体与人CD1d结合，但不与人CD1a、人CD1b和/或人CD1c结合；优选所述复合物与人CD1d结合，但不与人CD1a、人CD1b和/或人CD1c结合。8.根据前述权利要求中任一项所述的复合物，其中a)所述复合物能够诱导树突细胞的成熟和/或诱导由树突细胞产生细胞因子，优选诱导由单核细胞衍生的树突细胞产生细胞因子，优选地，其中单域抗体具有在表1中组合列出的、VHH2或VHH5的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3或其保守序列变体；和/或b)所述复合物能够抑制糖脂，例如α-半乳糖神经酰胺，诱导的CD1d限制性T细胞活化，包括恒定型自然杀伤T细胞的活化，优选地，其中所述单域抗体具有在表1中组合列出的、VHH5或VHH24的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3或其保守序列变体；和/或c)所述复合物能够诱导包括恒定型自然杀伤T细胞在内的CD1d限制性T细胞的活化，和/或刺激糖脂，例如α-半乳糖神经酰胺，诱导的包括恒定型自然杀伤T细胞在内的CD1d限制性T细胞的活化，优选地，其中所述单域抗体具有在表1中组合列出的、VHH12的互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，或其保守序列变体；和/或d)所述复合物能够在表达CD1d的细胞中诱导膜联蛋白-V阳性细胞的增...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯·耶勒·范德弗利特，坦尼亚·丹妮丝·德格鲁伊杰，亨德里克·马里纳斯·威廉·费尔霍伊尔，蕾妮·科妮莉亚·格拉里达·德布鲁恩，罗兰·拉姆里斯，
申请(专利权)人：拉法医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL