CD19x CD3 bispecific antibody especially CD19x unit, CD3 unit bispecific Fc double antibody can combine with CD19 and CD3, and used to study blood cancer treatment.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】能够结合CD19和CD3的双特异性单价双抗体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求美国临时专利申请系列号62/055,695(2014年9月26日提交的;待决)的优先权,该申请通过引用以其整体并入本文。参考序列表根据37C.F.R.1.821以及下面的条款,本申请包括一个或多个序列表,其以计算机可读介质(文件名:1301_0116PCT_Sequence_Listing_ST25.txt,2015年9月18日创建,并且大小为47,329字节)的形式公开,该文件通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及双特异性单价双抗体,其包括两条多肽链并且其具有对CD19的表位特异的一个结合位点和对CD3的表位特异的一个结合位点(即,“CD19xCD3双特异性单价双抗体”)。最优选地,这样的CD19xCD3双特异性单价双抗体由三条多肽链组成,并且具有对CD19的表位特异的一个结合位点和对CD3的表位特异的一个结合位点并且另外包括免疫球蛋白Fc结构域(即,“CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体”)。本专利技术的双特异性单价双抗体和双特异性单价Fc双抗体能够同时结合CD19和CD3。本专利技术涉及包含这样的双特异性单价双抗体或这样的双特异性单价Fc双抗体的药学组合物。本专利技术另外涉及这样的双抗体在治疗疾病,尤其是血液学恶性肿瘤中使用的方法。
技术介绍
A.CD19CD19(B淋巴细胞表面抗原B4,Genbank登录号M28170)是免疫球蛋白超家族的95kDaI型跨膜糖蛋白(Stamenkovic,I.等(1988)“CD19,TheEarliestDifferentiat ...
【技术保护点】
能够特异性结合CD19和CD3的CD19x CD3双特异性单价Fc双抗体,其中所述双抗体包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链,其中所述多肽链形成共价结合的复合物,和其中:I.所述第一多肽链在N‑末端至C‑末端方向上包括:A.结构域IA,其包括(1)亚结构域(IA1),其包括能够结合CD19(VLCD19)或CD3(VLCD3)的VL结构域;和(2)亚结构域(IA2),其包括能够结合CD19(VHCD19)或CD3(VHCD3)的VH结构域;其中所述亚结构域IA1和IA2通过多肽连接体彼此分开,并且是(a)VLCD19和VHCD3;或(b)VLCD3和VHCD19;B.结构域IB,其包括带电的促进异源二聚体的结构域,其中所述结构域IB通过多肽连接体与所述结构域1A分开;C.结构域IC,其包括抗体的CH2‑CH3结构域;和II.所述第二多肽链在N‑末端至C‑末端方向上包括:A.结构域IIA,其包括(1)亚结构域(IIA1),其包括能够结合CD19(VLCD19)或CD3(VLCD3)的VL结构域;和(2)亚结构域(IIA2),其包括能够结合CD19(VHCD19)或CD3(VHCD3)的 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.26 US 62/055,6951.能够特异性结合CD19和CD3的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中所述双抗体包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链,其中所述多肽链形成共价结合的复合物,和其中:I.所述第一多肽链在N-末端至C-末端方向上包括:A.结构域IA,其包括(1)亚结构域(IA1),其包括能够结合CD19(VLCD19)或CD3(VLCD3)的VL结构域;和(2)亚结构域(IA2),其包括能够结合CD19(VHCD19)或CD3(VHCD3)的VH结构域;其中所述亚结构域IA1和IA2通过多肽连接体彼此分开,并且是(a)VLCD19和VHCD3;或(b)VLCD3和VHCD19;B.结构域IB,其包括带电的促进异源二聚体的结构域,其中所述结构域IB通过多肽连接体与所述结构域1A分开;C.结构域IC,其包括抗体的CH2-CH3结构域;和II.所述第二多肽链在N-末端至C-末端方向上包括:A.结构域IIA,其包括(1)亚结构域(IIA1),其包括能够结合CD19(VLCD19)或CD3(VLCD3)的VL结构域;和(2)亚结构域(IIA2),其包括能够结合CD19(VHCD19)或CD3(VHCD3)的VH结构域;其中所述亚结构域IIA1和IIA2通过多肽连接体彼此分开,并且是:(a)VLCD19和VHCD3,前提是所述亚结构域IA1和IA2是VLCD3和VHCD19;或(b)VLCD3和VHCD19,前提是所述亚结构域IA1和IA2是VLCD19和VHCD3;B.结构域IIB,其包括带电的促进异源二聚体的结构域,其中所述结构域IIB通过多肽连接体与所述结构域IIA分开,和其中所述结构域IB的所述带电的促进异源二聚体的结构域和所述结构域IIB的所述带电的促进异源二聚体的结构域具有相反的电荷;和III.所述第三多肽链在N-末端至C-末端方向上包括结构域IIIC,其包括抗体的CH2-CH3结构域;其中所述VLCD19和所述VHCD19结构域形成CD19结合结构域,和所述VLCD3和VHCD3结构域形成CD3结合结构域;和所述第一多肽链和第三多肽链的所述CH2-CH3结构域形成能够结合Fc受体的Fc结构域,从而形成所述CD19xCD3双特异性单价双抗体。2.权利要求1所述的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中:(A)所述结构域IB和IIB各自包括半胱氨酸残基,其经二硫键将所述第一多肽链共价结合至所述第二多肽链;和(B)所述结构域IC和IIIC各自包括半胱氨酸残基,其经二硫键将所述第一多肽链共价结合至所述第三多肽链。3.权利要求1-2任一项所述的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中所述VLCD19具有SEQIDNO:17的氨基酸序列和所述VHCD19具有SEQIDNO:21的氨基酸序列。4.权利要求1-3任一项所述的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中所述VLCD3具有SEQIDNO:25的氨基酸序列和所述VHCD3具有SEQIDNO:29的氨基酸序列。5.权利要求1-4任一项所述的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中所述结构域IC的所述CH2-CH3结构域具有SEQIDNO:15的氨基酸序列和所述结构域IIIC的所述CH2-CH3结构域具有SEQIDNO:16的氨基酸序列。6.权利要求1-5任一项所述的CD19xCD3双特异性单价Fc双抗体,其中:(A)所述结构域IB的所述带电的促进异源二聚体的结构域具有SEQIDNO:10的氨基酸序列...
【专利技术属性】
技术研发人员:莱斯利·S·约翰逊,埃兹奥·泊韦尼,郭家颖,保罗·A·摩尔,刘丽勤,S·凯尼格,
申请(专利权)人:宏观基因有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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