一种对抗体具有特异性结合作用的A蛋白结构域Z的衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种对抗体具有特异性结合作用的A蛋白结构域Z的衍生物及其应用，结构域Z氨基酸序列中除N23T突变以外还有至少1个氨基酸残基发生突变。该衍生物通过A蛋白突变结构域Z中Helix 1和2中至少一个氨基酸残基突变的策略而获得。在此基础上，提供利用该结构域Z衍生物为配基的亲和色谱介质制备方法。与以结构域Z及其寡聚体为配基的亲和色谱介质相比，本发明专利技术提供的结构域Z衍生物具有更高的化学稳定性，在碱性溶液中的蛋白变性温度提高了4℃；所合成的亲和色谱介质维持了相当的抗体吸附容量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种在碱性条件下具有改良化学稳定性的A蛋白突变结构域Z的衍生物及其应用的方法，具体是一种以突变结构域Z衍生物为配基的亲和色谱介质制备方法，属于生物技术中的亲和色谱领域。
技术介绍
单克隆抗体药物制备技术在过去的30年间获得了迅猛发展。这主要得益于高表达细胞系的构建、培养基的改良以及反应器规模不断扩大。目前，20000升以上的反应器已经开始推广，抗体滴度也增加了30多倍且25g/L的抗体滴度亦见报道【NewBiotechnol,2011,28(5):458-63；AdvDrugDelivRev,2006,58(5-6):671-85】。A蛋白色谱则是目前抗体捕集和纯化过程中使用最为广泛和成熟的技术，其被视为抗体制备的核心单元和“金标准”。常见的商品化A蛋白色谱介质主要包括天然A蛋白为配基的介质(如GE公司的nProteinASepharoseFastFlow等)和重组A蛋白为配基的介质(如GE公司的rProteinASepharoseFastFlow和MabSelectSuRe等)。但是当前常用A蛋白色谱介质不仅处理能力有限(20－30g/L)，而且存在成本高、寿命短和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对抗体具有特异性结合作用的A蛋白结构域Z的衍生物，其特征在于所述的结构域Z衍生物由源自SEQ ID No.:1的结构域Z氨基酸序列中除N23T突变以外还有至少1个氨基酸残基发生突变。

【技术特征摘要】
1.一种对抗体具有特异性结合作用的A蛋白结构域Z的衍生物，其特征在于所述的结构域Z衍生物由源自SEQIDNo.:1的结构域Z氨基酸序列中除N23T突变以外还有至少1个氨基酸残基发生突变。2.根据权利要求1所述的A蛋白结构域Z的衍生物，其特征在于，结构域Z衍生物可与抗体Fc片段特异性结合。3.根据权利要求1或2所述的A蛋白结构域Z的衍生物，其特征在于，亲本分子含有SEQIDNo.:1的序列，并且氨基酸的突变选自23位天冬酰胺残基以及11位天冬酰胺残基、12位丙氨酸残基、32位谷氨酰胺残基和35位赖氨酸残基中的至少1个氨基酸残基。4.根据权利要求3所述的A蛋白结构域Z的衍生物，其特征在于，在11位天冬酰胺残基突变为苏氨酸、12位丙氨酸残基突变为色氨酸、32位谷氨酰胺残基突变为苏氨酸或35位赖氨酸残基突变为精氨酸。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：史清洪，管志龙，白姝，孙彦，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12