新CD40结合抗体制造技术

本发明专利技术涉及能够结合人CD40的新抗体，以及能够结合人CD40且能够结合人Vγ9Vδ2T细胞受体的新多特异性抗体。本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术抗体的药物组合物，以及本发明专利技术抗体用于医学治疗的用途。疗的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新CD40结合抗体


[0001]本专利技术涉及能够结合人CD40的新抗体，以及能够结合人CD40且能够结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的新多特异性抗体。本专利技术还涉及包含本专利技术抗体的药物组合物，以及本专利技术抗体用于医学治疗的用途。

技术介绍

[0002]CD40是存在于大量细胞类型上的共刺激受体，所述细胞类型包括B淋巴细胞、树突细胞、单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞、造血祖细胞、血小板和基底上皮细胞。CD40配体(CD40 ligand，CD40L)与CD40的结合激活胞内信号传导途径，其产生多种不同的生物效应，这取决于细胞类型和微环境。CD40/CD40L结合在动脉粥样硬化、移植排斥、凝血、感染控制和自身免疫中发挥作用。许多肿瘤细胞也表达CD40，包括B细胞恶性肿瘤和实体瘤，使CD40成为癌症治疗的潜在靶标(Vonderheide(2007)Clin Cancer Res 13：1083)。
[0003]CD40激动性以及CD40拮抗性药物二者均已被考虑用于癌症治疗。大多数选择CD40激动剂，根本原因有两个：首先，CD40激动剂可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.多特异性抗体，其包含能够结合人CD40的第一抗原结合区和能够结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的第二抗原结合区。2.根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是双特异性抗体。3.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区是单结构域抗体。4.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原结合区是单结构域抗体。5.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区和第二抗原结合区通过肽接头共价连接。6.根据权利要求5所述的多特异性抗体，其中所述肽接头包含SEQ ID NO：21中所示序列或由其组成。7.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区位于所述第二抗原结合区的N端。8.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体与CD40单价结合并且与所述人Vγ9Vδ2 T细胞受体单价结合。9.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体不是人CD40的激动剂。10.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是人CD40的拮抗剂。11.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体能够使人CD40表达细胞对维奈托克敏感。12.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体与具有SEQ ID NO：13中所示序列的抗体竞争与人CD40结合和/或与具有SEQ ID NO：14中所示序列的抗体竞争与人CD40结合。13.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体与具有SEQ ID NO：13中所示序列的抗体结合人CD40上相同的表位，或与具有SEQ ID NO：14中所示序列的抗体结合人CD40上相同的表位。14.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区包含：
·
SEQ ID NO：1中所示VH CDR1序列、SEQ ID NO：2中所示VH CDR2序列和SEQ ID NO：3中所示VH CDR3序列，或
·
SEQ ID NO：4中所示VH CDR1序列、SEQ ID NO：5中所示VH CDR2序列和SEQ ID NO：6中所示VH CDR3序列。15.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区是人源化的。16.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第一抗原结合区包含以下或由以下组成：
·
SEQ ID NO：13中所示序列或SEQ ID NO：14中所示序列，或者
·
与SEQ ID NO：13中所示序列具有至少90％，例如至少92％，例如至少94％，例如至少96％，例如至少98％序列同一性的序列，或与SEQ ID NO：14中所示序列具有至少90％，例如
至少92％，例如至少94％，例如至少96％，例如至少98％序列同一性的序列。17.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体能够使人Vγ9Vδ2 T细胞活化。18.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体能够介导对来自慢性淋巴细胞白血病患者和/或来自多发性骨髓瘤患者的人CD40表达细胞的杀伤。19.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体能够介导对来自慢性淋巴细胞白血病患者的被CD40L刺激的人CD40表达细胞的杀伤。20.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体能够与人Vδ2结合。21.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体与具有SEQ ID NO：17中所示序列的抗体竞争与人Vδ2结合或与具有SEQ ID NO：18中所示序列的抗体竞争与人Vδ2结合。22.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体与具有SEQ ID NO：17中所示序列的抗体结合人Vδ2上相同的表位，或与具有SEQ ID NO：18中所示序列的抗体结合人Vδ2上相同的表位。23.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原结合区包含SEQ ID NO：7中所示VH CDR1序列、SEQ ID NO：8中所示VH CDR2序列和SEQ ID NO：9中所示VH CDR3序列，或包含SEQ ID NO：10中所示VH CDR1序列、SEQ ID NO：11中所示VH CDR2序列和SEQ ID NO：12中所示VH CDR3序列。24.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原结合区是人源化的。25.根据前述权利要求中任一项所述的多特异性抗体，其中所述第二抗原结合区包含以下或由以下组成：
·
SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯，
申请(专利权)人：拉法医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：