用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备１，３，２－氧杂硼啶化合物的方法。本发明专利技术的方法用来制备具有化学式（Ⅰ）或（ＩＡ）的化合物，其中：Ｒ１表示烷基或芳基；而Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５尤其表示氢原子、烷基。本发明专利技术特征在于，在两个步骤中进行以下反应：在ａ）含硼前体化合物和缩醛化合物反应以生成硼酸酯化合物；和ｂ）该硼酸酯化合物和氨基醇化合物之间反应。所述方法不产生副产物并且具有非常高的立体专一性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,3,2-氧杂硼啶化合物的方法
本专利技术涉及一种用于制备化学式(I)的化合物，其称为CBS化合物的新型方法。更具体地，本专利技术涉及一种用于制备4b学式(IA)的光学活性烷基-CBS化合物，特别是Me-CBS的方法。(I) m (IA)烷基-CBS化学式(I)和(IA)的化合物是用于合成在用于前手性酮的
技术介绍
文献中披露了用于合成化学式(I)的化合物，并且尤其是化学 式(IA)的化合物的方法，其中通过使手性氨基醇在环硼氧烷(硼 氧烃三聚物，boroxine ) ( R13B303 )或硼t支(boronic acid ) (RlB(OH)2)或烷基硼酸酯(alkylboronate ) (RlB(OR，)2)存在下 反应而进4于。这些方法(已工业化)导至丈形成副产物如7JC以及4半随 硼fr殳的污染。5R在所有的情况下，必须通过实施多次共沸蒸々留而从介质中除去水。污染的情况下，降低了从所述化合物获得的催化剂的立体专 一 性的性能。更具体地，文献中描述了在三甲基环硼氧》克(B3Me303 )或曱 基硼酸(MeB(OH)2)或烷基-硼酸双(2,2,2-三氟乙基)酯存在下从光 学活性二苯基脯氨醇(diphenylprolinol)制备化学式(IA )的化合 物，其中R1是甲基，即光学活性的Me-CBS。从环硼氧烷或硼酸-作者为 Glushkov V.和Tolstikov A.的文章Russian Chemical Reviews 2004， 73(6), pp 581-608描述了用于/人环硼氧烷或石朋酸制备 化学式(I)或(IA)的化合物的方法，以及在用于前手性酮的对映 选择性还原反应中使用光学活性Me-CBS时形成的副产物的影响。"乍者为Corey E.和Helal C.的文章Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37(29)， p. 1989提到了在甲基硼酸(MeB(OH)2 )存在下，4吏用甲苯 作为溶剂并通过共沸蒸馏除去形成的水，,人光学活性二苯基脯氨醇 制备化学式(IA)的化合物，即光学活性Me-CBS。-在本专利技术的^尤先详又日2006年12月12日之后，在2006年12 月21日公开的文献BASF WO2006/134074描述了一种通过化学式 (R匸BO)3的三有机环硼氧烷(1 )的作用以及化学式B(OR2)3的三烷 基硼酸酯(2)的作用获得的化学式R^B(OR2)2的二烷氧基有机硼 烷(3 )的生产方法，与本专利技术相反，其4吏含硼前体(boric precursor ) 或环硼氧烷与化学式III的化合物(其是原甲酸三烷氧基酯)反应 以获4寻4匕学式IV的硼酸酯4匕合物。^吏用化学式n的第二反应物硼酸酯的BASF方法意p未着最终催化剂的成本远远高于本专利技术。伴随地，文献BASF是一篇4又可反对本专利技术的豸斤颖'f生的中间文4牛(intermediary document )。从硼酸酯-讦乍者为Corey E.和Link J.的文章Tetrahedron Letters 1992，33(29)， pp 4141-4144描述了在乙基硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯(CH3CH2B(OCH2CF3)2 )存在下，从光学活性二苯基脯氨醇制备化学式(IA)的化合物，其中R1是乙基，即光学活性Et-CBS。使用乙基硼酸双(2，2,2-三氟乙基)酯作为起始原料仍然是一种实验室的方法，因为其制备要求一个2-步骤工艺，如在所述文章中描述的。-作者为Muldowney M.等的文章Organic Letters 2004， 6(16), pp2805-2808描述了从顺式-l-氨基茚满-2-醇和二异丙基硼酸甲酯制备化学式(I)的化合物。这种方法局限于制备二异丙基硼酸甲酯，如在作者为H.C. Brown和T. E. Cole的文章Organometallics， 1983, 2，pp 1316-1319和Organometallics， 1985， 4， pp 816-821所描述的。因此，在文献中描述的用于制备化学式(I)的化合物的方法仍然不是工业上完美的，因为其中有水形成或硼酸的污染。后者化合物必须除去以确保化学式(I)或(IA)的产品的高质量，这是对其在用于前手性酮的对映选择性还原的反应中用作预催化剂的要求。
技术实现思路
本专利技术的一个主要目的是提供一种用于制备化学式(I)的化合物，称为CBS化合物的方法，并且更具体地，提供一种用于制备上文给出的化学式(IA)的光学活性烷基-CBS化合物，特别是曱基-CBS或乙基-CBS的方法，其中不需要或省略用于通过共沸蒸馏除去水的步骤。本专利技术的另一个主要目的是提供一种用于制备上述化学式(I)或(IA)的化合物的新型方法，其完全避免了水的形成或基本上不形成水，或者不产生硼酸的4壬4可污染或基本上无污染。本专利技术的另一个主要目的是提供一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法，其具有极大经济价值，因为其4吏用4交少的起始材料如环硼氧烷，或廉价起始材料如硼酸。本专利技术的另一个主要目的是借助于提供高纯度的上述化学式(I)或(IA)的产品的方法来解决那些4支术问题，以允i午它们在用于前手性酮的对映选4奪性还原的反应中用作预4崔化剂。本专利技术的另一个主要目的是提供一种用于制备上述化学式(I)或(IA)的化合物的新型方法，其具有可以与优选地药物级工业^L模生产相适宜的高产率和产量。因此，本专利技术通过开发一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法而首次解决了上述技术问题，该方法完全地或基本上避免了水的形成或硼@臾(RlB(OH)2)的污染。所述硼酸已知降低了当化学式(I)或(IA)的化合物用作用于前手性酮的对映选择性还原的反应中的预^M匕剂时出if见的只于映体过量。因此，本专利技术使得可以化学纯地并且以对于工业应用非常有利的经济成本获得化学式(I)的化合物，并且更特别是化学式(IA)的4匕合物。具体实施例方式冲艮据一个第一特征，申请人开发了一种用于制备化学式(I)或(IA)的〗匕合物的方法其中Rl是烷基或芳基；R2、 R3、 R4和R5独立地是氢原子、烷基或芳基，所述烷基或芳基中的一个或多个氢原子可以被一个或多个取代基所耳又4戈；R4和R5 —起与氮原子形成一个杂环，其本身包含一个或多个取代基；以及R4和R3 —起形成一个碳环，其本身包含一个或多个取代基，其中在两个步骤中发生以下反应，优选地在原位发生反应a)才艮据以下化学反应，含硼前体化合物与化学式(III)的化合物反应而获得化学式(IV)的硼酸酯化合物(IV)含硎前体化合物12以及b)根据以下化学反应，化学式(IV)的硼酸酯化合物与化学式(V)的氨基醇化合物反应<formula>formula see original document page 13</formula>其中G是烷氧基(OR'2)或氨基(NR，R，l );R，和R，l相同或不同并且是烷基或酰基；R，和R，l可以一起形成可选地被烷基取代的C2.3碳环；R"是氢原子、烷基或芳基；以及Rl、 R2、 R3、 R4和R5是如上定义的，从而获得上述的化学式(I)的化合物，特別是化学式(IA)的化合物。本专利技术的第 一个优选实施方式中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备化学式（Ⅰ）或（ⅠＡ）的化合物的方法：　＊＊＊　（Ⅰ）　＊＊＊　（ⅠＡ）烷基－ＣＢＳ　其中：　Ｒ１是烷基或芳基；　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５独立地是氢原子、烷基或烷基，其中的烷基或芳基的一个或多个氢原子 可以被一个或多个取代基所取代；　Ｒ４和Ｒ５一起与所述氮原子形成一个杂环，其本身包含一个或多个取代基；以及　Ｒ４和Ｒ３一起形成一个碳环，其本身包含一个或多个取代基，　其中，在两个步骤中发生以下的反应，优选地在原位发生反应：　 　ａ）根据以下化学反应，含硼前体化合物与化学式（Ⅲ）的化合物反应而获得化学式（Ⅳ）的硼酸酯化合物：　＊＊＊　以及　ｂ）根据以下化学反应，所述化学式（Ⅳ）的硼酸酯化合物与化学式（Ⅴ）的氨基醇化合物反应：　＊＊＊　 　其中：　Ｇ是烷氧基（ＯＲ’２）或氨基（ＮＲ’Ｒ’１）；　Ｒ’和Ｒ’１相同或不同并且是烷基或酰基；　Ｒ’和Ｒ’１可以一起形成一个可选地被烷基取代的Ｃ↓［２－３］碳环；　Ｒ”是氢原子、烷基或芳基；以及　Ｒ１、 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４和Ｒ５是如上定义的，　从而获得上述的化学式（Ⅰ）的化合物，特别是化学式（ⅠＡ）的化合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿兰比尔戈斯，斯特凡娜费赖恩，
申请(专利权)人：ZACH系统股份公司，
类型：发明
国别省市：FR[]