This paper provides a small molecular inhibitor of the I structure of the maternal leucine zipper kinase (MELK) of the maternal embryo.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】MELK的水杨酸酯抑制剂和使用方法相关申请本申请要求于2015年3月4日提交的美国临时专利申请序列号62/128,258的优先权权益,其内容在此通过引用并入。政府支持本专利技术的进行得到了由美国国立卫生研究院授予的基金号P50CA168504项下的政府支持。政府在本专利技术中具有某些权利。
技术介绍
尽管乳腺癌的诊断和治疗取得了显著进展,但是由于目前在该肿瘤类型中缺乏分子靶标,患有基底样乳腺癌(BBC)(乳腺癌的一种侵袭性亚型)的患者继续面临有限的治疗选择。因此,鉴定基底样乳腺肿瘤特别需要的“可药用”靶标是现今癌症研究人员面临的最紧迫的挑战之一。本专利技术人最近鉴定了一种从无偏差的体内肿瘤发生筛选中出现的作为BBC治疗靶标的新型致癌激酶:母系胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)。MELK是AMPK家族的一个非典型成员。虽然MELK涉及调节细胞周期进程、细胞增殖、凋亡和mRNA剪接(Badouel等(2006)CellCycle5:883-889和Badouel等(2010)Exp.CellRes.316:2166-2173),但MELK的确切功能是未知的。MELK在多种癌症中 ...
【技术保护点】
由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.04 US 62/128,2581.由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐:其中R1表示取代或未取代的杂芳基或芳基;R2表示取代或未取代的芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基;R3表示取代或未取代的烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基或氨烷基,其中所述取代或未取代的烷基包含叔碳或季碳;且X表示NH、O或S。2.根据权利要求1所述的化合物,其中X是NH。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中R3表示取代或未取代的环烷基、(环烷基)烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基或氨烷基。4.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中R3是异丙基、苄基、环己基、环己基甲基、(3-吡啶基)甲基或2,3-二氢-1H-茚-2-基。5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中R1表示取代或未取代的芳基。6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中R1表示芳基,其被一个或多个选自由以下构成的组的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、芳氧基、芳基(C1-C6)烷氧基、杂芳基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、芳基、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)2、-OH、(C3-C6)环烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、-CN、-CF3、-C(O)NH2、-C(O)NH((C1-C6)烷基)、-C(O)N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NH((C1-C6)烷基)、-S(O)2N(((C1-C6)烷基)2、-NHS(O)2(烷基)和-NHC(O)(C1-C6)烷基)。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中R1表示芳基,其被一个或多个选自由以下构成的组的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、-OH、(C1-C6)卤代烷氧基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、(C1-C6)羟烷基和-CF3。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中R1由下式表示:9.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中R1表示取代或未取代的杂芳基。10.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中R1表示取代或未取代的如下基团:吡咯基、吡唑基、吡啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、嘧啶基、异噁唑基、噁唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并噻唑酮基、喹啉基、喹唑啉基或喹喔啉基。11.根据权利要求10所述的化合物,其中R1表示吡咯基、吡唑基、吡啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、嘧啶基、异噁唑基、噁唑基、咪唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并噻唑酮基、喹啉基、喹唑啉基或喹喔啉基,其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、-OH、(C1-C6)卤代烷氧基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、(C1-C6)羟烷基和-CF3。12.根据权利要求11所述的化合物,其中R1表示4-吡唑基、5-吡唑基、1-甲基吡唑-4-基、1-甲基吡唑-5-基、3-吡啶基、4-吡啶基、1H-吲唑-5-基、7-异喹...
【专利技术属性】
技术研发人员:N·格雷,T·张,HT·黄,Y·王,J·赵,H·G·蔡,
申请(专利权)人:丹娜法伯癌症研究院,
类型:发明
国别省市:美国,US
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