【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR)衔接分子蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的CAR衔接分子，其中所述胞外域来源于AFP、AXL、B4GALNT1、B细胞成熟抗原(BCMA)、CA9、CD5、CD7、CD19、CD20、CD22、CD23、CD33、CD34、CD38、CD44、CD52、CD70、CD80、CD86、CD123、CD133、CD174、CD274、CD276、CDS、癌症/睾丸抗原1B(CTAG1B)、癌胚抗原(CEA)、CLEC12A、claudin 18.2(CLDN 18.2)、CSPG4、DLL3、EGFR、EPCAM、EPHA2...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种嵌合抗原受体(car)衔接分子蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于afp、axl、b4galnt1、b细胞成熟抗原(bcma)、ca9、cd5、cd7、cd19、cd20、cd22、cd23、cd33、cd34、cd38、cd44、cd52、cd70、cd80、cd86、cd123、cd133、cd174、cd274、cd276、cds、癌症/睾丸抗原1b(ctag1b)、癌胚抗原(cea)、clec12a、claudin 18.2(cldn 18.2)、cspg4、dll3、egfr、epcam、epha2、erbb2、fap、folh1、folr1、gd2、gpc3、gprc5d、gpnmb、her2、hpv e7、il1rap、il3ra、il13rα2、kdr、kit、klrk1、l1cam、magea1、magea4、met、mme、msln、muc1、muc16、ms4a1、ncam1、pd-1、pmel、prom1、psca、ror1、ror2、sdc1、slam7、tem1、trop2、tnf受体超家族成员(tnfrsf)8、tnfrsf10b、tnfrsf13c、tnfrsf17、ulbp1或ulbp2。
3.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于bcma。
4.根据权利要求3所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列mlqmagqcsqneyfdsllhacipcqlrcssntppltcqrycnasvtnsvkgtna(seq id no:1)。
5.根据权利要求4所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
6.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于cd19。
7.根据权利要求6所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含与氨基酸序列peeplvvkveegdeawlpclkgtsdgptqqltwsresplkpflkvsfgvpglgvhvrpnavslvisnvsqqmggfylcqpgppsekawqpgwtvnvegsgelfrwnvsdlgglgcglknrssegpsspsgklmspklyvwakdrpeiwegeppclpprdslnqslsrdmtvapgstlwlscgvppdsvsrgplswthvhpkgpksllslelkddrpardmwvtgtrlflprataqdagkyychrgnltmsfhlevkarpvsahtklrtggwk(seq id no：3)具有至少约85％序列同一性的氨基酸序列。
8.根据权利要求7所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列seq id no：3。
9.根据权利要求8所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列peeplvvkveegdeawlpclkgtsdgptqqltwsresplkpflkvsfgvpglgvhvrpnavslvisqvsqqmggfylcqpgppsekawqpgwtvnvegsgelfrwqvsdlgglgcglkqrssegpsspsgklmspklyvwakdrpeiwegeppclpprdslqqslsrdmtvapgstlwlscgvppdsvsrgplswthvhpkgpksllslelkddrpardmwvtgtrlflprataqdagkyychrgqltmsfhlevkarpvsahtklrtggwk(seq id no：4)或peeplvvkveegdnavlqclkgtsdgptqqltwsresplkpflklslglpglgihmrplaiwlfifnvsqqmggfylcqpgppsekawqpgwtvnvegsgelfrwnvsdlgglgcglknrssegpsspsgklmspklyvwakdrpeiwegeppclpprdslnqslsqdltmapgstlwlscgvppdsvsrgplswthvhpkgpksllslelkddrpardmwvmetglllprataqdagkyychrgnltmsfhleitarpvlwhwllrtggwk(seq id no：5)。
10.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于cd20。
11.根据权利要求10所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列kishflkmeslnfirahtpyiniyncepanpseknspstqycysiqs(seq id no:6)。
12.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于slamf7。
13.根据权利要求12所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
14.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于pd-1。
15.根据权利要求14所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
16.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于kit。
17.根据权利要求16所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
18.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于cd38。
19.根据权利要求18所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
20.根据权利要求2所述的car衔接分子，其中所述胞外域来源于cd22。
21.根据权利要求20所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
22.根据权利要求20所述的car衔接分子，其中所述胞外域包含氨基酸序列
23.根据权利要求1-22中任一项所述的car衔接分子，其还包含连接所述第一部分和所述第二部分的第一接头。
24.根据权利要求23所述的car衔接分子，其还包含位于所述第一接头和包含所述第一免疫细胞效应结构域的所述第二部分之间的二聚化结构域。
25.根据权利要求24所述的car衔接分子，其还包含连接所述二聚化结构域和所述第二部分的第二接头，其中所述第一接头和所述第二接头可以相同或不同。
26.根据权利要求25所述的car衔接分子，其中所述第一接头和所述第二接头是柔性的。
27.根据权利要求26所述的car衔接分子，其中所述第一接头和/或所述第二接头来源于cd3ζ、cd4、cd8α、cd28、igg1、igg2或igg4的铰链区。
28.根据权利要求26所述的car衔接分子，其中所述第一接头和/或所述第二接头包含氨基酸序列gggx、ggggx(seq id no:69)、gssgsx(seq id no:70)、ggggs(seq id no:71)或gsprg(seq id no:72)，其中x是c或s。
29.根据权利要求26所述的car衔接分子，其中所述第一接头具有氨基酸序列ggggs(seq id no:71)或gsprg(seq id no:72)，且所述第二接头具有氨基酸序列gsprggggsggggsggggs(seq id no:76)。
30.根据权利要求24-29中任一项所述的car衔接分子，其中所述二聚化结构域来源于iga、igd、igg、igm或ige。
31.根据权利要求30所述的car衔接分子，其中所述二聚化结构域包括igg1重链恒定区(ch)3结构域。
32.根据权利要求30所述的car衔接分子，其中所述二聚化结构域还包括igg ch2结构域和igg ch3结构域。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域包含细胞因子或免疫细胞激活部分。
34.根据权利要求33所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域来源于cd30l、cd40、cd48、cd58、cd70、cd80、cd86、cd112、gitrl、hvem、ox40l、semaa、slam、tim4、白细胞介素-2(il-2)、il-7、il-9、il-10、il-15、il-18、il-21、il-27、4-1bbl或其免疫细胞激活变体。
35.根据权利要求1-33中任一项所述的car衔接分子，其中所述第二部分还包含多个免疫细胞效应结构域。
36.根据权利要求35所述的car衔接分子，其中所述第二部分还包含第二免疫细胞效应结构域，其中所述第一免疫细胞效应结构域和所述第二免疫细胞效应结构域可以相同或不同。
37.根据权利要求36所述的car衔接分子，其中所述第二免疫细胞效应结构域包含il-2的弱亲和力变体，其具有氨基酸序列
38.根据权利要求37所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域和所述第二免疫细胞效应结构域各自具有氨基酸序列
39.根据权利要求36所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域和所述第二免疫细胞效应结构域各自具有携带h16a取代的氨基酸序列seq id no:102。
40.根据权利要求36所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域和所述第二免疫细胞效应结构域各自具有携带f42a取代的氨基酸序列seq id no:102。
41.根据权利要求36所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域或所述第二免疫细胞效应结构域包含氨基酸序列
42.根据权利要求41所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域和所述第二免疫细胞效应结构域各自包含氨基酸序列seq id no:26。
43.根据权利要求35所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域包含4-1bbl或其免疫细胞激活变体。
44.根据权利要求43所述的car衔接分子，其中所述第一免疫细胞效应结构域包含氨基酸序列
45.根据权利要求35所述的car衔接分子，其中所述第二部分还包含第三免疫细胞效应结构域，其中所述第一免疫细胞效应结构域、所述第二免疫细胞效应结...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·拉什丹，T·拉赫尚德罗，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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