从多能性干细胞诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法技术

提供了一种诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法，包括以下步骤：(1)提供具有编码期望抗原特异性T细胞受体的基因并且敲除了Rag1和/或Rag2基因的人类多能性干细胞，以及(2)从步骤(1)的所述多能性干细胞诱导T细胞。还提供了一种使用细胞免疫治疗用T细胞的细胞免疫治疗方法和一种细胞免疫治用iPS细胞银行。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从多能性干细胞诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法
本申请涉及一种诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法。特别是，提供了一种从多能性干细胞(比如iPS细胞)有效可靠地诱导T细胞的方法，该T细胞具有期望抗原特异性T细胞受体基因。本申请还涉及一种利用iPS细胞形成细胞银行的方法，该细胞银行能有效用于细胞免疫治疗。
技术介绍
每个T细胞表达具有不同特异性的T细胞受体(TCR)。当传染病发展时，一个具有适合特异性的T细胞会增殖从而形成一个T细胞群(克隆集落(clone))，这种T细胞群会与病原体进行斗争。这是获得性免疫的基本理念。如果有可能人工扩增具有期望抗原特异性TCR的T细胞，就可将扩增的T细胞用于过继性免疫治疗。特异性T细胞的扩增被称为“克隆”。事实上，通过对从患者得到的抗原特异性T细胞进行扩增而制备的多个抗原特异性T细胞的自体移植已进行了临床实施。然而，几乎所有的自体T细胞移植治疗不使用纯化到“克隆的”细胞程度的细胞群。此外，细胞的重复体外培养可能造成杀死癌细胞功能的损失。业已提出了一种通过使细胞不死化而能够使其无限增殖的T细胞提供方法。可使细胞不死化并对其进行增殖而形成克隆的细胞群。使细胞不死化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法，包括以下步骤：(1)提供具有编码期望抗原特异性T细胞受体的基因并且敲除了Rag1和/或Rag2基因的人类多能性干细胞，以及(2)从步骤(1)的所述多能性干细胞诱导T细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.18 US 62/026,332;2014.07.18 US 62/026,3411.一种诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法，包括以下步骤：(1)提供具有编码期望抗原特异性T细胞受体的基因并且敲除了Rag1和/或Rag2基因的人类多能性干细胞，以及(2)从步骤(1)的所述多能性干细胞诱导T细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)的所述多能性干细胞是通过包含以下步骤的方法制备的：(a)诱导具有编码所述抗原特异性T细胞受体的基因的多能性干细胞，以及(b)通过基因组编辑敲除步骤(a)中得到的所述多能性干细胞中的所述Rag1和/或Rag2基因。3.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤(a)中具有编码所述抗原特异性T细胞受体的基因的所述多能性干细胞是通过包括以下步骤的方法获得的：从具有编码所述抗原特异性T细胞受体的基因的人类T细胞诱导多能性干细胞。4.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤(a)中具有编码所述抗原特异性T细胞受体的基因的所述多能性干细胞是通过包括以下步骤的方法获得的：向所述多能性干细胞中导入编码所述抗原特异性T细胞受体的基因。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(1)的所述多能性干细胞是通过包括以下步骤的方法获得的：(a)通过基因组编辑敲除人类多能性干细胞中的Rag1和/或Rag2基因，以及(b)向步骤(a)中得到的所述敲除了Rag1和/或Rag2的多能性干细胞中导入编码所述抗原特异性T细胞受体的基因。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述人类多能性干细胞为人类iPS细胞。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，通过CRISPER-Cas9敲除所述Rag1和/或Rag2基因。8.一种形成细胞免疫治疗用iPS细胞银行的方法，包括以下步骤：(1)提供从具有纯合的HLA单倍型的供体建立的iPS细胞，(2)通过基因组编辑敲除所述iPS细胞中的Rag1和/或Rag2基因，以及(3)将所述敲除了Rag1和/或Rag2基因的iPS细胞与每个供体的信息相关联地进行存储。9.一种细胞免疫治疗用iPS细胞银行，其中与每个供体的HLA信息相关联地存储有从具有纯合的HLA单倍型的供体建立并且敲除了Rag1和/或Rag2基因的iPS细胞。10.一种诱导细胞免疫治疗用T细胞的方法，包括以下步骤：(1)从根据权利要求9所述的iPS细胞银行中选择从具有纯合的HLA单倍型的供体建立的iPS细胞，所述纯合的HLA单倍型与待治疗的患者的HLA单倍型中的至少一个相匹配，(2)向所选的...

【专利技术属性】
技术研发人员：金子新，河本宏，增田乔子，南川淳隆，堀田秋津，岛津裕，一濑大志，
申请(专利权)人：国立大学法人京都大学，赛雅思株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP