用于诱导TH17细胞的组合物及方法技术

从复杂的排泄物样品获得了人来源的细菌的菌株，其显示出在肠中诱导Th17细胞的累积并促进免疫功能。含有这些细菌的药物组合物可用作抗感染剂及作为粘膜疫苗中的佐剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导TH17细胞的组合物及方法
本文描述的主题涉及诱导T辅助细胞17(Th17)细胞增殖的人来源细菌的组合物，其包含作为活性成分的人来源细菌，优选为(a)从排泄物样品的氨苄青霉素抗性细菌级分分离和培养的一种或多种细菌，或(b)一种或多种(a)细菌的培养物上清。本专利技术还涉及诱导Th17细胞增殖的方法。包含上述(a)～(b)中任意的组合物称为细菌组合物。此外，本主题涉及通过将细菌组合物单独或与抗原组合口服施用于对其有需要的个体来治疗或预防对Th17细胞的诱导有应答的至少一种疾病或病症(例如传染性疾病)的方法。专利技术背景数百种共生微生物生活在哺乳动物的胃肠道中，在那里它们与宿主免疫系统相互作用。使用无菌(GF)动物的研究已经显示共生微生物影响粘膜疫苗免疫系统的形成(development)，例如派伊尔氏淋巴集结(Peyer’spatches,PP)和分离的淋巴滤泡(ILF)的组织发生，抗微生物肽从上皮的分泌，以及粘膜组织中的独特淋巴细胞的累积，包括产生免疫球蛋白A的浆细胞，上皮内淋巴细胞，产生IL-17的CD4阳性T细胞(Th17)、和产生IL-22的NK样细胞((非专利文献(NPL)1至7)。因此，肠道细菌的存在增强了粘膜的保护功能，使得宿主能够对侵入身体的病原微生物产生强大的免疫应答。另一方面，粘膜免疫系统维持对膳食抗原和无害微生物的无反应性(NPL文献3)。调节共生细菌和免疫系统(肠道生态失调)之间的对话中的异常可能导致对环境抗原和对共生和病原微生物的过度稳健或不足够稳定的免疫应答，导致疾病(NPL8至10)。需要更好的方法来使身体对入侵的致病微生物产生有效的免疫应答。现有技术文献非专利文献[NPL1]J.J.Cebra,"AmJClinNutr",May,1999,69,1046S[NPL2]A.J.Macpherson,N.L.Harris,"NatRevImmunol",June2004,4,478[NPL3]J.L.Round,S.K.Mazmanian,"NatRevImmunol",May2009,9,313[NPL4]D.Bouskra等,"Nature",November27,2008,456,507[NPL5]K.Atarashi等,"Nature",October9,2008,455,808[NPL6]I.I.Ivanov等,"CellHostMicrobe",October16,2008,4,337[NPL7]S.L.Sanos等,"NatImmunol",January2009,10,83[NPL8]M.A.CurottodeLafaille,J.J.Lafaille,"Immunity",May2009,30,626[NPL9]M.J.Barnes,F.Powrie,"Immunity",September18,2009,31,401[NPL10]W.S.Garrett等,"Cell",October5,2007,131,33[NPL11]I.I.Ivanov,等,"Cell",October30,2009,139,485[NPL12]V.Gaboriau-Routhiau等,"Immunity",October16,2009,31,677[NPL13]N.H.Salzman等,"NatImmunol",January2010,11,76.[NPL14]J.Quin等,"Nature",March4,2010,464,59[NPL15]T.Korn等,"AnnuRevImmunol",April2009,27,485[NPL16]P.Miossec等,"NEnglNMed",August27,2009,361,888[NPL17]I.I.Ivanov等,"Cell",September22,2006,126,1121[NPL18]LyckeN,“NatureReviewsImmunology”,August2012,12,605专利技术概述鉴于本领域中的上述问题，制得了本专利技术的组合物和方法。如本文所述，尽管在人微生物群中存在的一千多个菌种中的大多数细菌菌种不具有刺激Th17细胞的能力，但通过用各种抗生素处理改良来自人的排泄物样品、应用方法来体外分离纯菌株，以及开发培养方法来制备含有适合用作药物和食品成分的菌株的细菌组合物，本专利技术人已经从人获得了一些细菌菌种，其具有引起对Th17细胞的稳健诱导的能力。此外，专利技术人已显示了用体外培养的菌株来接种动物也产生Th17细胞的稳健累积。本文描述了获得和培养分离自人的肠道共生细菌的方法，所述细菌诱导，优选为强力诱导Th17细胞的增殖、累积、或增殖和累积。描述了这样的组合物(也称为细菌组合物)，其包含作为活性成分的(a)一种或多种(至少一种)本文提供的特定菌种(表1)或含有DNA的细菌，所述DNA包含与本文提供的序列具有至少97％的同源性(例如97％的同源性、98％的同源性、99％的同源性、或100％同源性)的核苷酸序列；(b)一种或多种(至少一种)此类细菌的培养物上清；或(c)(a)和(b)的组合，并且所述组合物诱导T辅助17细胞(Th17细胞)的增殖和/或累积。更具体而言：一个实施方案是诱导Th17细胞的增殖、累积、或增殖和累积二者的组合物(也称为细菌组合物)，所述组合物包含作为活性成分的(a)至少一种(一种或多种)选自下组的生物：共生梭菌(Clostridiumsymbiosum),哈氏梭菌(Clostridiumhathewayi),Clostridiumcitroniae，鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae)，瘤胃球菌属菌种M-1(Ruminococcussp.M-1)，活泼瘤胃球菌(Ruminococcusgnavus)，布劳特氏菌属菌种犬口类143(Blautiasp.canineoraltaxon143)，粪厌氧棒状菌(Anaerostipescaccae)，乳酸发酵梭菌(Clostridiumlactatifermentans)，Coprobacilluscateniformis，多枝梭菌(Clostridiumramosum)，参见梭菌属菌种MLG055(cf.Clostridiumsp.MLG055)，无害梭菌(Clostridiuminnocuum)，链状真杆菌(Eubacteriumdesmolans)，圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)，瘤胃球菌属菌种16442(Ruminococcussp.16442)，人肠道厌氧棒状菌(Anaerotruncuscolihominis)，Bacteroidesdorei，假长双歧杆菌假长亚种(Bifidobacteriumpseudolongumsubsp.Pseudolongum)，和短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)；(b)至少一种(一种或多种)(a)细菌的培养物上清；或(c)至少一种(一种或多种)(a)细菌和至少一种(一种或多种)(a)细菌的培养物上清的组合。一个实施方案是诱导Th17细胞增殖和/或累积的组合物，该组合物包含作为活性成分的(a)排泄物样品的氨苄青霉素抗性细菌级分；(b)一种或多种(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诱导Th17细胞增殖和/或累积的组合物，所述组合物包含作为活性成分的(a)排泄物样品的氨苄青霉素抗性细菌级分；或(b)一种或多种(a)细菌的培养物上清。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.10 US 61/978,1821.一种诱导Th17细胞增殖和/或累积的组合物，所述组合物包含作为活性成分的(a)排泄物样品的氨苄青霉素抗性细菌级分；或(b)一种或多种(a)细菌的培养物上清。2.一种诱导Th17细胞增殖和/或累积的组合物，所述组合物包含作为活性成分的(a)一种或多种选自下组的细菌：共生梭菌(Clostridiumsymbiosum)，哈氏梭菌(Clostridiumhathewayi)，Clostridiumcitroniae，鲍氏梭菌(Clostridiumbolteae)，瘤胃球菌属菌种M-1(Ruminococcussp.M-1)，活泼瘤胃球菌(Ruminococcusgnavus)，布劳特氏菌属菌种犬口类143(Blautiasp.canineoraltaxon143)，粪厌氧棒状菌(Anaerostipescaccae)，乳酸发酵梭菌(Clostridiumlactatifermentans)，Coprobacilluscateniformis，多枝梭菌(Clostridiumramosum)，参见梭菌属菌种MLG055(cf.Clostridiumsp.MLG055)，无害梭菌(Clostridiuminnocuum)，链状真杆菌(Eubacteriumdesmolans)，圆环梭菌(Clostridiumorbiscindens)，瘤胃球菌属菌种16442(Ruminococcussp.16442)，人肠道厌氧棒状菌(Anaerotruncuscolihominis)，Bacteroidesdorei，假长双歧杆菌假长亚种(Bifidobacteriumpseudolongumsubsp.Pseudolongum)，和短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)，或(b)一种或多种(a)细菌的培养物上清。3.一种诱导Th17细胞增殖和/或累积的组合物，所述组合物包含作为活性成分的(a)细菌，其含有：包含与本文指定为SEQIDNo.1-20的DNA序列具有至少97％的同源性的核苷酸序列的DNA；以及包含与如下的一种或多种的DNA具有至少97％的同源性的核苷酸序列的DNA：共生梭菌，哈氏梭菌，Clostridiumcitroniae，鲍氏梭菌，瘤胃球菌属菌种M-1，活泼瘤胃球菌，布劳特氏菌属菌种犬口类143，粪厌氧棒状菌，乳酸发酵梭菌，Coprobacilluscateniformis，多枝梭菌，参见梭菌属菌种MLG055，无害梭菌，链状真杆菌，圆环梭菌，瘤胃球菌属菌种16442，人肠道厌氧棒状菌，Bacteroid...

【专利技术属性】
技术研发人员：本田贤也，新幸二，服部正平，森田英利，
申请(专利权)人：国立研究开发法人理化学研究所，国立大学法人东京大学，学校法人麻布兽医学园，
类型：发明
国别省市：日本,JP