【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于过继细胞治疗的工程改造的细胞相关申请的交叉引用本申请要求2014年7月15日提交的美国临时专利申请号62/025,006的优先权，通过引用将该申请的内容全文纳入本文。通过引用纳入序列表本申请与电子格式的序列表一同提交。所提供的序列表名称为735042000540seqlist.txt，创建于2015年7月15日，其文件大小为43kb。该序列表的电子格式的信息通过引用其全文纳入本文。
本公开在一些方面涉及用于过继治疗的工程改造的细胞，包括NK细胞和T细胞。在一些方面中，本专利技术还涉及用于工程改造和产生所述细胞的方法和组合物、含有该细胞的组合物、和用于向对象给予它们的方法。在一些方面中，方法和细胞的特征提供了特异性和/或功效。在一些实施方式中，细胞含有特异性结合至抗原的遗传工程改造的抗原受体，如嵌合抗原受体(CAR)和共刺激受体。在一些实施方式中，细胞包括靶向多种抗原的受体。在一些实施方式中，细胞包括，例如，通过破坏编码基因产物的基因来抑制一种或多种基因产物。在一些实施方式中，破坏编码由工程改造的抗原受体识别的抗原的基因，降低工程改造的细胞的靶向的可能性。背...
【技术保护点】
一种工程改造的免疫细胞，包含：特异性结合至靶抗原的遗传工程改造的抗原受体；和遗传破坏，其导致所述工程改造的免疫细胞中所述靶抗原的表达降低。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.15 US 62/025,0061.一种工程改造的免疫细胞，包含：特异性结合至靶抗原的遗传工程改造的抗原受体；和遗传破坏，其导致所述工程改造的免疫细胞中所述靶抗原的表达降低。2.如权利要求1所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述遗传破坏包括编码所述靶抗原的基因中的破坏。3.如权利要求1或2所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是由静息T细胞、活化T细胞或两者均表达的抗原，和/或是在所述工程改造的细胞的细胞类型中天然表达的基因产物。4.如权利要求1-3中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中：所述靶抗原在癌症中细胞表面上表达；或所述靶抗原在癌症的组织或细胞上或在癌症的组织或细胞中表达。5.如权利要求4所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述癌症是血液癌症、免疫癌症、白血病、淋巴瘤、和/或骨髓瘤。6.如权利要求5所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原在多发性骨髓瘤中表达。7.如权利要求1-6中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是CD38。8.如权利要求1-6中任一项所述的工程改造的细胞，其中靶抗原是CD33或TIM-3或者其中靶抗原是CD26、CD30、CD53、CD92、CD100、CD148、CD150、CD200、CD261、CD262、或CD362。9.如权利要求1-8所述的细胞，其中所述遗传工程改造的抗原受体是包含特异性结合至所述靶抗原的胞外抗原识别结构域的嵌合抗原受体(CAR)。10.如权利要求1-6和9中任一项所述的工程改造的免疫细胞，其中，所述靶抗原是在癌症中表达的胞内多肽。11.如权利要求1-10中任一项所述的工程改造的细胞，其中，所述靶抗原是普遍肿瘤抗原。12.如权利要求11所述的工程改造的细胞，其中，所述普遍肿瘤抗原是人端粒酶逆转录酶(hTERT)、生存素、小鼠双微体2同源物(MDM2)、细胞色素P4501B1(CYP1B)、HER2/neu、维尔姆氏(Wilms’)肿瘤基因1(WT1)、活素、α胎甲球蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、粘蛋白16(MUC16)、MUC1、前列腺-特异性膜抗原(PSMA)、p53或细胞周期蛋白(D1)。13.如权利要求11或12所述的工程改造的细胞，其中，所述普遍肿瘤抗原是hTERT或生存素。14.如权利要求1-13中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是T细胞受体(TCR)。15.如权利要求1-4中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是包含在主要组织相容性复合物(MHC)分子的情况中特异性结合至所述靶抗原的肽的胞外抗原识别结构域的嵌合抗原受体(CAR)。16.如权利要求1-15中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体能够诱导针对所述工程改造的免疫细胞的活化信号。17.如权利要求16所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体包含具有含ITAM基序的胞内结构域。18.如权利要求17所述的细胞，其中，所述胞内信号转导结构域包含CD3-ζ(CD3ζ)链的胞内结构域。19.如权利要求16-18中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的受体是CAR并且还包含共刺激信号转导区域。20.如权利要求19所述的细胞，其中所述共刺激信号转导区域包含CD28的信号转导结构域。21.如权利要求1-20中任一项所述的细胞，其还包含另一种遗传工程改造的抗原受体，其是特异性结合至另一种抗原的嵌合共刺激受体并且能够诱导针对所述细胞的共刺激信号。22.如权利要求21所述的细胞，其中，所述靶抗原和所述另一种抗原是不同的，并且单独选自CD38和CD138。23.如权利要求1-20中任一项所述的细胞，其中在识别所述靶抗原之后，所述遗传工程改造的抗原受体能够诱导针对所述细胞的抑制性或免疫阻遏或抑制信号。24.如权利要求23所述的细胞，其中，所述抗原是不在癌细胞或感染的细胞表面上表达的抗原，或者其在癌细胞或感染的细胞上的表达下调。25.如权利要求23或24所述的细胞，其中，所述抗原是MHC-I类分子。26.如权利要求23-25中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是T细胞受体(TCR)或功能性非-TCR抗原识别受体。27.如权利要求23-26中任一项所述的细胞，其中，所述遗传工程改造的抗原受体是嵌合抗原受体(CAR)。28.如权利要求27所述的细胞，其中所述CAR包含胞外抗原识别结构域和胞内信号转导结构域，所述胞外抗原识别结构域特异性结合至靶抗原，并且所述胞内信号转导结构域包含免疫检验点分子的信号转导部分。29.如权利要求28所述的细胞，其中所述免疫检验点分子是PD-1或CTLA4。30.如权利要求23-29中任一项所述的细胞，其中，所述抗原受体是第一遗传工程改造的抗原受体，所述靶抗原是第一靶抗原，并且所述免疫细胞还包含第二遗传工程改造的抗原受体，其识别在待治疗的疾病或病症上表达的抗原并且诱导刺激或活化信号，其中所述刺激或活化信号被由所述第一遗传工程改造的抗原受体诱导的抑制性或免疫阻遏或抑制信号诱导的信号减弱。31.如权利要求23-30中任一项所述的细胞，其中，所述第一靶抗原是在所述工程改造的细胞的细胞类型中天然表达和/或在所述细胞类型活化之后天然上调的基因产物。32.如权利要求1-31中任一项所述的细胞，其中与在没有所述破坏的免疫细胞中的表达相比，所述工程改造的免疫细胞中靶抗原的表达降低至少50％、60％、70％、80％、90％、或95％。33.如权利要求1-32中任一项所述的细胞，其中，所述免疫细胞是T细胞或NK细胞。34.如权利要求33所述的细胞，其中，所述免疫细胞是CD4+或CD8+T细胞。35.一种产生遗传工程改造的免疫细胞的方法，包括：(a)向免疫细胞中导入特异性结合至靶抗原的遗传工程改造的抗原受体；并且(b)在所述免疫细胞中实现对所述靶抗原表达的抑制，从而产生遗传工程改造的免疫细胞，其中所述靶抗原的表达被抑制，其中，步骤(a)和(b)同时或以任意顺序先后进行。36.如权利要求35所述的方法，其中(b)中的实现包括破坏编码所述靶抗原的基因。37.如权利要求36所述的方法，其中：所述破坏包括在DNA水平上破坏所述基因和/或所述破坏是不可逆的；和/或所述破坏不是瞬时的。38.如权利要求36或37所述的方法，其中，所述破坏包括将特异性结合或杂交至所述基因的DNA-结合核酸或DNA结合蛋白导入所述免疫细胞中。39.如权利要求38所述的方法，其中，所述破坏包括导入：(a)包含DNA-靶向蛋白和核酸酶的融合蛋白或(b)RNA-引导的核酸酶。40.如权利要求39所述的方法，其中，所述DNA-靶向蛋白或RNA-引导的核酸酶包括锌指蛋白(ZFP)、TAL蛋白、或所述基因特异性的成簇且规律间隔的短回文核酸(CRISPR)。41.如权利要求38-40中任一项所述的方法，其中，所述破坏包括导入锌指核酸酶(ZFN)、TAL-效应子核酸酶(TALEN)、或和CRISPR-Cas9组合，其特异性结合至、识别或杂交至所述基因。42.如权利要求35-41中任一项所述的方法，其中，所述靶抗原是在免疫细胞中天然表达的基因产物和/或其表达由所述遗传工程改造的抗原受体的所述导入诱导。43.如权利要求35-42中任一项所述的方法，其中，与在没有抑制的情况下由所述方法产生的工程改造的细胞相比，所述抑制使工程改造的免疫细胞中靶抗原的表达降低至少50％、60％、70％、80％、90％、或95％。44.如权利要求34-43中任一项所述的方法，其中，所述免疫细胞是T细胞。45.如权利要求44所述的方法，其中，所述免疫细胞是CD4+或CD8+T细胞。46.如权利要求35-45中任一项所述的方法，其中，所述靶抗原是由静息T细胞、活化T细胞或两者均表达的抗原。47.如权利要求35-46中任一项所述的方法，其中，所述靶抗原在多发性骨髓瘤中表达。48.如权利要求35-47中任一项所述的方法，其中，所述靶抗原是CD38。49.如权利要求35-47中任一项所述的方法，其中，所述靶抗原是在癌症中表达的胞内蛋白质抗原。50....
【专利技术属性】
技术研发人员：K·M·默勒，H·I·列维茨基，
申请(专利权)人：朱诺治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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