一种结核/HIV抗原肽双特异性TCR、其重组逆转录病毒载体与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种结核/HIV抗原肽双特异性TCR、其重组逆转录病毒载体与应用。本发明专利技术筛选出结核肽Ag85B199-207(KLVANNTRL)和HIV肽Env120-128(KLTPLCVTL)双特异的TCR，利用逆转录病毒载体将其转染到CD8+T细胞中，获得表达结核肽Ag85B199-207(KLVANNTRL)和HIV肽Env120-128(KLTPLCVTL)双特异TCR的CD8+T细胞。CD8+T细胞可成功表达外源性TCR基因，特异性识别结核肽Ag85B199-207(KLVANNTRL)和HIV肽Env120-128(KLTPLCVTL)并介导IFN-γ、TNF-α、GrB细胞因子分泌和细胞毒活性，这种双特异性使得即使其中一种病原体发生突变产生免疫逃逸时，仍可对另一种病原体产生反应。该方法制备的逆转录病毒载体具有结核/HIV共感染疾病基因治疗的应用价值，可为结核/HIV共感染的过继细胞免疫治疗开辟新径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物工程领域，具体涉及一种结核/HIV抗原肽双特异性T细胞受体(TCR)，以及利用该TCR制备得到的一种用于结核/HIV共感染基因治疗的逆转录病毒载体，逆转录病毒载体转染得到的CD8+ T细胞及其在制备抗结核/HIV共感染疾病药物中的应用。
技术介绍
结核(Tuberculosis, TB)是全球最致命的慢性感染疾病之一。近十年来，由于全球流动人口增加，结核病防治工作受到忽视，多药耐药结核菌广泛流行，免疫抑制剂大量使用，尤其是HIV与结核分枝杆菌并发感染，致使结核病重新蔓延，全球疫情再度恶化。结核潜伏感染者一旦感染HIV，机体免疫系统会被加速破坏，减弱甚至丧失对结核分枝杆菌的抑制效应，患者更容易发展成活动性结核；同时，结核分枝杆菌通过刺激单核细胞和巨噬细胞 大量分泌单核细胞趋化蛋白-I (MCP-I)促进HIV的转录，加速病毒增殖，促使病情恶化。2010年全球新增结核病人880万，其中110万共感染HIV ;全球结核死亡人数140万，其中1/4为合并感染HIV致死。目前，TB/HIV双重感染者的治疗主要是抗TB与抗逆转录病毒治疗的结合，其疗程长，多种药物相互作用，药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结核/HIV抗原肽双特异性T细胞受体（TCR），包括α链和β链，其中，α链的CDR3区含有SEQ？ID？NO:？3所述的序列；β链的CDR3区含有SEQ？ID？NO:？4所示的序列。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马骊，周超颖，温茜，罗微，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：