用于给予抗原肽的组合物、方法和治疗技术

本发明专利技术涉及用于治疗由于粉刺丙酸杆菌感染引起的炎症的组合物、方法和治疗。所述的组合物包含肽和抗‑TNF的组合。所述的肽由特定的氨基酸序列或肽组成，其中所述的肽由所述的特定的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生的氨基酸序列构成。将治疗有效量的肽和抗‑TNF给予患者对于通过免疫应答来抑制由粉刺丙酸杆菌感染引起的炎症而言是有效的。

Compositions, methods, and therapies for administering antigenic peptides

The present invention relates to compositions, methods, and treatments for the treatment of inflammation caused by Propionibacterium acnes infection. Combination of the composition containing peptide and anti TNF. The peptides by specific peptide or amino acid sequences, the specific amino acid sequence of the peptide is composed by deletion, substitution, insertion or addition of one or more amino acids and the amino acid sequence derived form. A therapeutically effective amount of the peptide and anti TNF patients were given to the immune response to inhibition by Propionibacterium acnes infection caused by inflammation is effective.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于给予抗原肽的组合物、方法和治疗相关申请的交叉引用本申请要求2014年6月23日提交的标题为“Compositions,MethodsandTherapiesforAdministeringAntigenPeptide”的美国专利申请系列No.14/312,162的优先权，而该申请要求2011年12月22日提交的标题为“AntigenPeptideandUseThereof”的美国专利申请系列No.13/380,425、2011年5月23日提交的标题为“AntigenPeptideandUseThereof”的PCT国际申请系列PCT/JP2011/062305以及2010年5月27日提交的标题为“AntigenPeptideandUseThereof”的临时申请61/396,574的优先权。这些申请以引用方式并入本文。
本专利技术总体而言涉及抗原肽以及它们对抗粉剌丙酸杆菌(Propionibacteriumacne)的用途。本专利技术进一步包括抗原肽和抗肿瘤坏死因子(抗-TNF)的组合，以及它们对抗粉剌丙酸杆菌的用途。本专利技术还涉及用于治疗患有粉刺丙酸杆菌的患者的方法和治疗。更具体而言，本专利技术包括向患者给予治疗有效量的抗原肽和抗-TNF。
技术介绍
粉刺是一种已知的炎性疾病，其通常出现在患者的多个部分上，由人机肌体的颈部延伸至面部。通常，粉刺在青春期是最普遍的，但是已知粉刺也可以在成人期发现。由于是在人类机体上的多个暴露的且可视的部分上形成的炎症，所以粉刺可能对患有该疾病的人产生明显的心理影响。已经研发出多种用于粉刺的治疗试剂。具体而言，已经研发了多种直接作用于作为粉刺病原体的粉刺丙酸杆菌的药品。在本领域中，已经测定了粉刺丙酸杆菌的完整基因组序列，由此知晓粉刺丙酸杆菌的许多基因编码毒性因子。基于该信息，关于粉刺丙酸杆菌的唾液酸酶的研究已经在研发疫苗中进行。肿瘤坏死因子(TNF)是一种在整个机体中循环的细胞因子。TNF对于有效的免疫监视而言是重要的，并且是自然杀伤细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞的适当增殖和功能所必需的。TNF的主要作用是免疫细胞的调节。已知TNF可以导致系统性炎症，其可以导致多种慢性状况。抗-TNF(也称为TNF阻断剂或抑制剂)干扰TNF的机体生产，由此有效地减少炎症。研发用于治疗粉刺丙酸杆菌的大部分药品作用于作为粉刺病因的粉刺丙酸杆菌细菌细胞，并发挥抗炎作用。因此，在其中再次感染粉刺丙酸杆菌的情况下，会再次发生炎症。因此，使用此类药品是暂时有效的，但是它们的使用会诱导抗药细菌的出现，这使得治疗更加困难。本领域需要研发对抗粉刺丙酸杆菌的抗原肽，以及给予抗原肽以消退、减少或消除患者中粉刺丙酸杆菌的治疗和方法，更具体而言，需要能够持续治疗粉刺的治疗和方法。理想的是给予的治疗和方法在合理的时间内是有效的。粉刺的持续治疗包括免疫治疗，即疫苗。不想被任何特定的理论所束缚，相信建立有效的抗粉刺免疫力(特定的粉刺丙酸杆菌的识别和免疫记忆)可以立即消除粉刺丙酸杆菌，至少是被相同的粉刺丙酸杆菌菌株的再次感染。因此，合理地希望免疫治疗可以发挥持续的抗炎作用。根据本专利技术，已经发现由氨基酸序列构成的肽和抗-TNF可以高效地抑制粉刺丙酸杆菌在患者中引起的炎症。专利技术概述在一个方面中，本专利技术通过提供包含肽和抗-TNF的组合物而解决上述需要。所述的肽包含以下一种或多种：(a)由SEQNO.1所示的氨基酸序列构成的肽；(b)由SEQNO.1所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；(c)由SEQNO.3所示的氨基酸序列构成的肽；以及(d)由SEQNO.3所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽。在所述的组合物中存在的肽可以包括：(e)多价抗原肽形式的肽，其中所述的多价抗原肽是通过将上述(a)或(b)中所述的多个肽通过连接子结合而获得的，以及(f)多价抗原肽形式的肽，其中所述的多价抗原肽是通过将上述(c)或(d)中所述的多个肽通过连接子结合而获得的。在另一个方面中，本专利技术提供了抑制患者中由粉刺丙酸杆菌感染引起的炎症的方法。所述的方法包括将肽和抗-TNF引入至患者中。所述的肽包括以下中的一种或多种：(a)由SEQNO.1所示的氨基酸序列构成的肽；(b)由SEQNO.1所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；(c)由SEQNO.3所示的氨基酸序列构成的肽；以及(d)由SEQNO.3所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽。在某些实施方案中，所述的肽和抗-TNF同时被引入至患者中。所述的肽和抗-TNF可以结合从而形成组合物，并且该组合物可以被引入至患者中。在其他的实施方案中，所述的肽和抗-TNF可以分别被引入至患者中。所述的肽和抗-TNF可以依次被引入至患者中。所述的肽或抗-TNF的任意一者可以被引入至患者中，然后引入另外一者。在另一个方面中，本专利技术提供对抗分泌丙酸杆菌的疫苗，包括上文所述的肽和抗-TNF。在另一个方面中，本专利技术提供编码上文所述的肽的多核苷酸。在另一个方面中，本专利技术提供上文所述的多核苷酸可操作地连接的表达载体。本专利技术的表达载体的应用能够提供肽，该肽可以抑制由粉刺丙酸杆菌感染引起的炎症。在另一个方面中，本专利技术提供特异性地识别上文所述的肽的抗体。在另一个方面中，本专利技术提供了用于测定疫苗对抗粉刺丙酸杆菌的效力的方法。所述的方法包括检测编码上文所述的肽的多核苷酸是否存在于由活机体收集得到的样品中的步骤。本专利技术的方法的用途能够容易地在将该疫苗给予活机体之前测定对抗粉刺丙酸杆菌的疫苗在活机体中是否有效。在另一个方面中，本专利技术提供用于治疗或预防由粉刺丙酸杆菌引起的炎症的方法，其包括将上文所述的疫苗给予个体的步骤，其中所述的疫苗包含治疗有效量的所述的肽和抗-TNF。在另一个方面中，本专利技术提供用于治疗或预防由粉刺丙酸杆菌引起的炎症的方法，其包括将上文所述的疫苗给予个体的步骤，其中所述的疫苗包含治疗有效量的多核苷酸和抗-TNF。附图简述当与附图相结合进行阅读时，可以由以下优选的实施方案的描述进一步理解本专利技术，其中：图1为显示测量炎性区域的结果的图，其中所述的炎性区域是通过将粉刺丙酸杆菌注射至各个部分中引起的；图2为显示在由注射粉刺丙酸杆菌引起的炎性区域与注射后流逝的时间之间的关系的图；图3为示出检测肽的抗炎作用的步骤的图；图4为显示检测肽的抗炎作用的结果的图；图5为显示检测肽的抗炎作用的另一个结果的图；图6为比较由患者分离的菌株的16SrDNA碱基序列与标准菌株的16SrDNA碱基序列的图；图7为显示检测肽对抗由患者分离的粉刺丙酸杆菌的注射物的抗炎作用的结果的图；图8为显示使用根据本专利技术的某些实施方案的疫苗接种的粉刺患者后续情况的照片的图；图9为显示使用根据本专利技术的某些实施方案的疫苗接种的另一位粉刺患者后续情况的照片的图；图10为显示使用根据本专利技术的某些实施方案的疫苗接种的另一位粉刺患者后续情况的照片的图；以及图11为显示使用根据本专利技术的某些实施方案的疫苗接种的另一位粉刺患者后续情况的照片的图。序列表使用标准的字母缩写本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：一种或多种选自以下的肽：(a)由SEQ NO.1所示的氨基酸序列构成的肽；(b)由SEQ NO.1所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；(c)由SEQ NO.3所示的氨基酸序列构成的肽；以及(d)由SEQ NO.3所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；以及抗‑TNF。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.23 US 14/312,1621.一种组合物，其包含：一种或多种选自以下的肽：(a)由SEQNO.1所示的氨基酸序列构成的肽；(b)由SEQNO.1所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；(c)由SEQNO.3所示的氨基酸序列构成的肽；以及(d)由SEQNO.3所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；以及抗-TNF。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的肽选自：(e)多价抗原肽形式的肽，其中所述的多价抗原肽是通过将上述(a)或(b)中所述的多个肽通过连接子结合而获得的，以及(f)多价抗原肽形式的肽，其中所述的多价抗原肽是通过将上述(c)或(d)中所述的多个肽通过连接子结合而获得的。3.一种抑制患者中由粉刺丙酸杆菌感染引起的炎症的方法，其包括：向所述的患者引入一种或多种选自以下的肽：(a)由SEQNO.1所示的氨基酸序列构成的肽；(b)由SEQNO.1所示的氨基酸序列通过缺失、取代、插入或添加一个或多个氨基酸而衍生得到的氨基酸序列构成的肽；(c)由SEQNO.3所示的氨基酸序列构成的肽；以及(d)由SEQNO.3所示的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：莲见贤一郎，仓谷美由纪，
申请(专利权)人：莲见贤一郎，
类型：发明
国别省市：日本,JP