本发明专利技术涉及一种加巴喷丁中间体的制备方法，该中间体为α，α’－二氰基－β，β’－亚戊基戊二酰亚胺，其由环己酮与氰乙酸甲酯在含水０～３０％的甲醇氨和醋酸铵的存在下反应制备得到。由于甲醇溶解氨的能力较强，大规模制备甲醇氨用于生产是切实可行的；而反应物质采用氰乙酸甲酯，在反应过程中，有甲醇生成，选用甲醇为溶剂有利于溶剂系统的反复套用，可达到降低成本的目的；本发明专利技术同时具有较高反应收率和产品纯度，以目标中间体计算，其质量收率在９５％以上，产品纯度在９９．８％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种加巴喷丁中间体，特别是ot,a，-二氰基-P，P，-亚戊基戊二酰 亚胺的制备方法。
技术介绍
a ，a，-二氰基-P，P，-亚戊基戊二酰亚胺是合成加巴喷丁药物的重要中间体之 一。现有技术中，在溶于乙醇的气态氨存在下，环己酮与氰基乙酸乙酯在无水 环境下反应，该反应表示如下Guareschi反应效率低，完成反应至少需要48小时，且乙醇溶解氨的能力有限，大规模地制备溶于乙醇中的气态氨不切实际。公开号为CN1471507A的专利技术专利申请公开了 一种环己酮和氰基乙酸乙酯 在氢氧化铵的存在下制备a ，(x，-二氰基-P，P，-亚戊基戊二酰亚胺的方法，该方法 可在24小时内基本完成，该方法也可以同时是在醉类溶剂如甲醇、乙醇的存在 下进行，但是该方法的收率在85%左右，仍然不够理想。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足提供一种a ，a'-二 氰基-P，P，-亚戊基戊二酰亚胺的制备方法，该方法收率髙。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案 ，该中间体为ot，a，-二氰基-P，P，-亚戊基戊 二酰亚胺，其由环己酮与氰乙酸甲酯在含水0 30。/。的甲醇氨和醋酸铵的存在下 反应制备得到。所述的氰乙酸甲酯、环己酮及醋酸铵的投料摩尔比优选为2 2.5:1:0.04 0.07，以投料摩尔比为2.1 2.2:1:0.05 0.06最佳。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点1、 甲醇溶解氨的能力较强，大规模制备甲醇氨用于生产是切实可行的；2、 反应物质采用氰乙酸甲酯，在反应过程中，有甲醇生成，选用甲醇为溶 剂有利于溶剂系统的反复套用，从而达到降低成本的目的；3、 反应时间较短，反应过程仅需要20 24小时；4、 反应收率较高，以目标中间体计算，其质量收率在95%以上，产品纯度 在99.8%以上。具体实施例方式下面对本专利技术的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。实施例1在一个装有回流冷凝器的5000L反应釜中，投入含有9%的氨和20%的水 的甲醇氨1700公斤，搅拌冷却至O'C左右，投入醋酸铵18公斤，在高位槽中 抽入氰乙酸甲酯936公斤和430公斤环己酮的混合物，慢慢滴加该混合物，约 8小时加完，温度控制在-5'C 5r,滴加结束，保温20 24小时，保温结束， 将夹套冷却盐水压掉，升温至20 25'C,并加入50%左右的硫酸至pH2，在 酸化的过程中温度保持在50 55'C。将反应物稍冷用离心机甩水得滤饼，用 少量水洗涤该滤饼，甩干的滤饼约1400公斤，含水约31%,折干963公斤， 计算收率95%，分析纯度为99.8%。实施例2在一个装有回流冷凝器的5000L反应釜中，投入含有9%的氨和10%的水 的甲醇氨1900公斤，搅拌冷却至Ot:左右，投入醋酸铵20公斤，在高位槽中 抽入氰乙酸甲酯960公斤和430公斤环己酮的混合物，慢慢滴加该混合物，约 9小时加完，温度控制在5"C左右，滴加结束，保温20 24小时，保温结束， 将夹套冷却盐水压掉，升温至20 25"，并加入50%左右的硫酸至pH2，在 酸化的过程中温度保持在50 55"。将反应物稍冷用离心机甩水得滤饼，用 少量水洗涤该滤饼，甩干的滤饼约1432公斤，含水约31%,折干988公斤， 计算收率97.5%,分析纯度为99.8%。权利要求1、，该中间体为α，α’-二氰基-β，β’-亚戊基戊二酰亚胺，其特征在于由环己酮与氰乙酸甲酯在含水0～30％的甲醇氨和醋酸铵的存在下反应制备得到所述的中间体。2、 根据权利要求1所述的，其特征在于 所述的氰乙酸甲酯、环己酮及醋酸铵的投料摩尔比为2~2.5:1:0.04~0.07。3、 根据权利要求2所述的，其特征在于 所述的氰乙酸甲酯、环己酮及醋酸铵的投料摩尔比为2.1~2.2:1:0.05~0.06。全文摘要本专利技术涉及，该中间体为α，α’-二氰基-β，β’-亚戊基戊二酰亚胺，其由环己酮与氰乙酸甲酯在含水0～30％的甲醇氨和醋酸铵的存在下反应制备得到。由于甲醇溶解氨的能力较强，大规模制备甲醇氨用于生产是切实可行的；而反应物质采用氰乙酸甲酯，在反应过程中，有甲醇生成，选用甲醇为溶剂有利于溶剂系统的反复套用，可达到降低成本的目的；本专利技术同时具有较高反应收率和产品纯度，以目标中间体计算，其质量收率在95％以上，产品纯度在99.8％以上。文档编号C07D221/20GK101417975SQ20081013639公开日2009年4月29日 申请日期2008年12月1日 优先权日2008年12月1日专利技术者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种加巴喷丁中间体的制备方法，该中间体为α，α’－二氰基－β，β’－亚戊基戊二酰亚胺，其特征在于：由环己酮与氰乙酸甲酯在含水０～３０％的甲醇氨和醋酸铵的存在下反应制备得到所述的中间体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，
申请(专利权)人：太仓市运通化工厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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