本发明专利技术涉及一种２－氯吩噻嗪的制备方法，包括（１）２－（３－氯苯基）氨基苯甲酸在催化量的铁存在下，于１６０～１８０℃下发生脱酸反应生成间氯二苯胺；（２）所得间氯二苯胺在催化量的碘存在下，与硫磺在１１０～１５０℃下发生环合反应制得所述的２－氯吩噻嗪。本发明专利技术合成路线短、工艺简便；以目标产品２－氯吩噻嗪计，总摩尔收率在７０％以上，纯度在９９．７％以上，生产成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
盐酸氯丙嗪是吩噻类药物中的代表性药物，主要用于抗精神病、加强催眠 剂、麻醉剂、镇痛剂及抗惊厥剂，还可用于对呕吐和顽固性呃逆的镇吐及引起 人工冬眠等。2-氯吩噻嗪是合成盐酸氯丙嗪的重要中间体，其结构式为目前，在专利文献中尚未见制备2-氯吩噻嗪的详细报道，而市场上2-氯 吩噻嗪的价格普遍较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足提供一种2-氯吩 噻嗪的制备方法，该方法收率髙、成本低。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案 ，包括如下步骤(1) 、 2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的铁存在下，于160 180r下 发生脱酸反应生成间氯二苯胺；(2) 、由步骤(l)所得间氯二苯胺在催化量的碘的存在下，与硫磺在110 150匸下发生环合反应制得所述的2-氯吩噻嗪。上述方法用合成路线表示如下<formula>formula see original document page 3</formula>所述的2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸由间氯苯胺在pH7.5 8下与邻氯苯甲 酸发生缩合反应制得，縮合反应的温度为90 110'C,反应时间为4 6小时。 间氯苯胺与邻氯苯甲酸的投料摩尔比优选为1 1.2:1。 所述的间氯二苯胺与硫磺的投料摩尔比优选为1.05 1.1:1。 由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点1、 合成路线短、工艺简便；2、 以目标产品2-氯吩噻嗪计，总摩尔收率在70%以上，纯度在99.7%以 上，生产成本低。具体实施例方式下面对本专利技术的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。实施例1按照本实施例的2-氯吩噻嗪的制备方法包括如下步骤(1) 、间氯二苯胺的合成在装有回流蒸馏冷凝器的100L反应釜中加入 邻氯苯甲酸24公斤，30%的氢氧化钠溶液21.5公斤，慢慢滴加间氯苯胺21.6 公斤，保持温度IOOT左右，滴毕，搅拌保温5小时，加入适量30%盐酸析出 灰色结晶即为2- (3-氯苯基)氨基苯甲酸(别名为氯灭酸)。用离心机将结晶甩 干后投入到脱羧釜中，加入l公斤铁粉，升温至170'C，慢慢脱去羧基蒸馏得间 氯二苯胺28公斤，分析含量99.56%,摩尔收率90%,用于下一步反应。(2) 、 2-氯吩噻嗪的合成在100L的环合釜中投入间氯二苯胺28公斤， 硫磺4.2公斤，加入碘0.5公斤，慢慢升温至120'C，反应逐步放出硫化氢气体， 用30%的氢氧化钠溶液吸收，保温5小时，待硫化氢不再出来后冷却，加入氯 苯，投入少量活性炭脱色，抽滤冷却结晶得产品2-氯吩噻嗪，用离心机甩水烘 干得干品25公斤左右，摩尔收率77.8%， HPLC分析含量99.75%。实施例2按照本实施例的2-氯吩噻嗪的制备方法包括如下步骤 (1)、间氯二苯胺的合成在装有回流蒸馏冷凝器的100L反应釜中加入 邻氯苯甲酸24公斤，30%的氢氧化钠溶液41.2公斤，慢慢滴加间氯苯胺21.6 公斤，保持温度IOOX:左右，滴毕，搅拌保温5小时，加入适量30%盐酸析出 灰色结晶即为氯灭酸。用离心机将结晶甩干后投入到脱羧釜中，加入1公斤铁 粉，升温至180'C，慢慢脱去羧基蒸馏得间氯二苯胺27.5公斤，分析含量99.60%以上，摩尔收率88.4%，用于下一步反应。(2)、 2-氯吩噻嗪的合成在100L的环合釜中投入间氯二苯胺27.5公斤， 硫磺4.1公斤，加入碘0.5公斤，慢慢升温至150'C，反应逐步放出硫化氢气体， 用30%的氢氧化钠溶液吸收，保温5小时，待硫化氢不再出来后冷却，加入氯 苯，投入少量活性炭脱色，抽滤冷却结晶得产品2-氯吩噻嗪，用离心机甩水烘 干得干品25.5公斤左右，摩尔收率80.8%, HPLC分析含量99.80%。权利要求1、，其特征在于包括如下步骤(1)、2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的铁存在下，于160～180℃下发生脱酸反应生成间氯二苯胺；(2)、由步骤(1)所得间氯二苯胺在催化量的碘存在下，与硫磺在110～150℃下发生环合反应制得所述的2-氯吩噻嗪。2、 根据权利要求1所述的，其特征在于所 述的2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸由间氯苯胺在pH 7.5~8下与邻氯苯甲酸发生縮 合反应制得，縮合反应的温度为90 110'C，及应时间为4 6小时。3、 根据权利要求2所述的，其特征在于间 氯苯胺与邻氯苯甲酸的投料摩尔比为1 1.2:1。4、 根据权利要求1至3中任意一项所述的， 其特征在于所述的间氯二苯胺与硫磺的投料摩尔比为1.05 1.1:1。全文摘要本专利技术涉及，包括(1)2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的铁存在下，于160～180℃下发生脱酸反应生成间氯二苯胺；(2)所得间氯二苯胺在催化量的碘存在下，与硫磺在110～150℃下发生环合反应制得所述的2-氯吩噻嗪。本专利技术合成路线短、工艺简便；以目标产品2-氯吩噻嗪计，总摩尔收率在70％以上，纯度在99.7％以上，生产成本低。文档编号C07D279/00GK101417986SQ20081013639公开日2009年4月29日 申请日期2008年12月1日 优先权日2008年12月1日专利技术者张卫东 申请人:太仓市运通化工厂本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种２－氯吩噻嗪的制备方法，其特征在于：包括如下步骤： （１）、２－（３－氯苯基）氨基苯甲酸在催化量的铁存在下，于１６０～１８０℃下发生脱酸反应生成间氯二苯胺； （２）、由步骤（１）所得间氯二苯胺在催化量的碘存在下，与硫磺在１１ ０～１５０℃下发生环合反应制得所述的２－氯吩噻嗪。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，
申请(专利权)人：太仓市运通化工厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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