一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物制造技术

一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，该组合物为一种胃滞留型缓释给药系统，包括含有作为活性成分的加巴喷丁和具有缓释作用的缓释骨架材料及药学上认可其它辅料，其组成比例（重量比）为：加巴喷丁∶缓释骨架材料∶药学上认可的其它辅料＝１∶０．２～２∶０．０～２。该组合物能在胃内滞留２小时以上，控制药物的释放，减小服药次数，降低毒副作用，提高疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种口服定位释药范畴的药物制剂，主要是指一种加巴喷丁胃滞留缓释 组合物及其处方和制备工艺。
技术介绍
加巴喷丁为人工合成的氨基酸，具有明显的抗癫痫作用，对部分性癫痫发作和继发 全身性强直阵挛性癫痫发作有效。口服易吸收，2 3小时达峰浓度。由于加巴喷丁的 吸收必须有氨基酸作载体，而氨基酸主要集中在上消化道(十二指肠)，在下消化道载体量很少，其药物吸收部位主要在十二指肠。当口服小剂量普通片剂(100mg)时，生 物利用度接近100%， 口服单剂量300mg时，生物利用度为60%。剂量增加，生物利 用度反而降低，因为大剂量时，药物会超出载体吸收能力，引起部分药物流入下消化道 而使吸收不完全。制成胃滞留缓释组合物，其生物利用度不会随剂量的增加而下降。 专利技术的目的-本专利技术的目的在于克服上述缺点，研制一种能滞留在人体胃内使药物缓慢释放的缓释组合物，使药物充分吸收，其生物利用度不会随剂量的增加而下降，从而提高其疗效，同时降低血药浓度的波动，使有效血药浓度平稳持久，从而降低毒副作用，减少服药次数，提高病人服药的顺从性。
技术实现思路
本专利技术研制了一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物及其处方和制备工艺。本专利技术为了解决现有技术所存在的问题，采用如下方案进行解决将一定量的加巴喷丁与适量的亲水性和不溶性药学上认可的辅料均匀混合直接压片或加入适量的粘合 剂制成颗粒后压片，制成胃滞留型缓释组合物。本专利技术要解决的技术问题是研究制备加巴喷丁胃滞留缓释组合物的处方，以及进行 规模生产的制备工艺。该工艺不但要更简单，操作简易可行，生产的周期短，而且容易 保证产品的质量，同时生产成本也较小。本专利技术的一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其特征在于上述组合物为一种以胃滞留 型的缓释片，上述药学上认可的辅料包括亲水性和不溶性高分子材料，与加巴喷丁混合后组成胃滞留型缓释组合物。其单剂量中的加巴喷丁的最佳含量为400-600rag或该数值 的O. 25 4倍。上述缓释组合物中加巴喷丁 药学上认可的辅料药学上认可的缓释骨架材料(重量比)为i: o. 0 2 : o. oi 2。上述胃滞留缓释组合物主要由加巴喷丁和药学上认可辅料和药学上认可的缓释骨 架材料组成。上述胃滞留缓释组合物中，药学上认可的辅料是指乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、 甘露醇或由其组成的混合物。上述胃滞留缓释组合物中的，其水溶性高分子材料指羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或由其组成的混 合物。不溶性高分子材料指丙烯酸树脂及其衍生物、交联聚维酮、乙基纤维素、羧甲基 纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钙、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维 素邻苯二甲酸酯或由其组成的混合物。上面所述的丙烯酸树脂及其衍生物包括丙烯酸树脂I、 II、 III， Eudragit RS、 RL、 L30D-55、 L100、 S100等。上面所述的聚维酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物包括聚维酮kl5、 K30、 K60、 K90、交联聚维酮、聚维酮AV、聚维酮SR。将上述组合物进行体外释放度试验，其释放度为1小时内释放药量为标示量的10 45%, 2小时内释放药量为标示量的40 70%， 4小时内释放药量大于标示量的65%。 加巴喷丁胃滞留缓释组合物释放度测定方法依照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，以pH为1.2的盐酸液900ml为溶出介质，采用桨法，转速为每分钟100转，依法操作。本专利技术提供了一天服用一次的药物的给药方案，该组合物中至少有加巴喷丁药物， 对于需要的病人来说，该缓释制剂适于口服。优选该药物组合物为片剂。本专利技术由于采用亲水性和不溶性高分子材料，如羟丙甲基纤维素、聚维酮、羧甲 基纤维素钠、乙基纤维素、丙烯酸树脂等，使口服后片剂在胃内停留2小时以上，延缓 加巴喷丁的释放，使血药浓度波动小，有效浓度维持更长时间，更具长效性，从而减少 了用药的剂量和次数。本专利技术采用含钡餐的组合物，口服后，0.5、 1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 7小时时， 用X-光拍片，观测组合物是否在人体胃内滞留，结果显示，该组合物在胃内均在2小时 以上。因此本专利技术的缓释制剂，能够延长药物在体内的释放时间，减小服药次数，降低 毒副作用，提高疗效。尤其是对于口服给药的门诊病人，每天服药一次，能24小时保持 有效的血药浓度，并且具有最佳的生物利用度。本专利技术加巴喷丁药物在胃内能持续释放，不会产生因食糜阻塞膜孔隙所导致的药 物释放不全，而且药物成份的释放速率容易控制，工艺简单，操作简易可行，容易保证 产品的质量，生产成本亦小，生产的周期短，经济效益好。具体实施例实施例一每1000粒加巴喷丁缓释片含下列物质加巴喷丁400.0g主药乙基纤维素120. 0g不溶性骨架材料交联聚维酮120. 0g不溶性骨架材料乳糖16. 0g填充剂PVP10. 0g粘合剂硬脂酸镁0. 5g润滑剂HPMC250.0g亲水性骨架材料称取处方量，混合均匀，压片。经检测，加巴喷丁胃滞留缓释片释放度的释放范围为l小时内释放药量为标示量的10 40%; 2小时内释放药量为标示量的40 70%; 4小时内释放药量大于标示量的65实施例二每1000粒加巴喷丁胃滞留缓释片含下列物质:主药不溶性骨架材料 不溶性骨架材料填充剂润滑剂 亲水性骨架材料苯扎贝特 600.0g丙烯酸树脂 130.0g交联羧甲基纤维素钠 120.0g淀粉 30.0g滑石粉 10.0g卡伯姆 200.0g 制法同上。经检测，释放度的释放范围为1小时内释放药量为标示量的10 40%; 2小时内释放药量为标示量的40 70%; 4小时内释放药量大于标示量的70%。实施例三每1000粒加巴喷丁胃滞留缓释片含下列物质加巴喷丁 800.0g 主药邻苯二甲酸纤维素钠 160.0g 不溶性骨架材料羧甲基纤维素钙 130.0g 不溶性骨架材料微晶纤维素 20. 0g 填充剂卡伯姆 165. 0g 亲水性骨架材料滑石粉32. 5g 润滑剂HPMC 210. 0g 亲水性骨架材料制法同上。检测后将缓释微丸装入硬胶囊。经检测，释放度的释放范围为1小时内释放药量为标示量的10 40%; 2小时内释放 药量为标示量的40 70%; 4小时内释放药量大于标示量的70%。实施例四每1000粒苯扎贝特缓释胶囊含下列物质加巴喷丁200. 0g主药丙烯酸树脂L10070. 0g不溶性骨架材料甘露醇10. 0g填充剂交联聚维酮80. 0g粘合剂滑石粉10. 0g润滑剂卡伯姆60. 0g亲水性骨架材料聚维酮SR50. 0g亲水性骨架材料制法同上经检测，苯扎贝特的缓释制剂释放度的释放范围为l小时内释放药量为标示量的10 40%; 2小时内释放药量为标示量的40 70%; 4小时内释放药量大于标示量的70%。实施例五每1000粒加巴喷丁胃滞留缓释片含下列物质加巴喷丁1200.Og主药丙烯酸树脂RS50. Og不溶性骨架材料丙烯酸树脂s50. Og不溶性骨架材料交联羧甲基纤维素钠60. Og不溶性骨架材料微晶纤维素15. Og填充剂乳糖16. Og填充剂硬脂酸镁10. Og润滑剂HPMC50. Og亲水性骨架材料制法同上。经检测，苯扎贝特的缓释制剂释放度的释本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其特征在于上述组合物为一种胃滞留型缓释给药系统，包括含有作为活性成分的加巴喷丁和具有缓释作用的缓释骨架材料及药学上认可其它辅料，其组成比例（重量比）为：加巴喷丁∶缓释骨架材料∶药学上认可的其它辅料＝１∶０．２～２∶０．０～２。

【技术特征摘要】
1、 一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其特征在于上述组合物为一种胃滞留型缓释给药 系统，包括含有作为活性成分的加巴喷丁和具有缓释作用的缓释骨架材料及药学上认可 其它辅料，其组成比例(重量比)为加巴喷丁缓释骨架材料药学上认可的其它辅料 =1: 0. 2 2: 0.0 2。2、 根据权力要求1所述的一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，加巴喷丁量为100mg 1600mg，最佳范围为300 800mg。3、 根据权力要求1所述的一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其缓释骨架材料是采用亲 水性和水不溶性高分子材料组成，其重量比例为0.1 3: 0.1 3。4、 根据权力要求1至3所述的一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其水溶性高分子材料 指羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉钠、 羧甲基纤维素钠或由其组成的混合物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓明，杨岗，曾万溪，
申请(专利权)人：珠海天翼医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]