一种螺[苯并环-1-酮-3-(4’-哌啶)]类模板化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种螺环化合物的制备方法，特别是涉及一种螺［苯并环－１－酮－３－（４′－哌啶）］类模板化合物的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料合成难度大，价格昂贵；反应步骤多，总产率低的技术问题，制备步骤：进行硅醚化反应时，将取代的２，３－二氢茚－１－酮（Ａ）与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流得到茚－１－烯醇－硅醚基化合物（Ｂ）；化合物（Ｂ）经碱去质子后与Ｎ－保护－双二氯乙基胺化合物（Ｃ）发生烷基化反应得到１－硅醚基－螺［茚－１，４′－哌啶］（Ｄ）；化合物Ｄ在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到Ｎ－保护－１－酮－二氢螺［茚－１，４′－哌啶］目标化合物（Ⅰ）。本发明专利技术主要用于规模化制备螺［苯并环－１－酮－３－（４′－哌啶）］类模板化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种螺环类化合物的合成方法，特别是涉及一种螺类模板化合物的合成方法。
技术介绍
含有螺结构的螺环化合物已被证明具有各种各样的生理活性，以下为部分专利或文献中已公开的、与本专利技术技术密切相关的几个化合物的示例，其化学结构式如下所示 据文献(Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，663-668)报道，化合物1是一种生长激素促分泌剂，可用于治疗特纳综合症、促进烧伤愈合、防止骨质疏松和减缓身体机能衰退等。据文献(US2003/171370)报道，化合物2是一种阿片受体激动剂，可治疗中枢神经系统疾病，如精神分裂、抑郁症、脑中风、癫痫、阿尔兹海摩综合症和帕金森氏综合症等。据文献(Bioorg.Med.Chem.Lett.2001，3099-3102；Bioorg.Med.Chem.Lett.2001，2469-2473)报道，化合物3作为人体CCR5拮抗剂，可用于HIV-1感染的治疗。螺类化合物经还原可得到螺类化合物，同样具有广泛的生理活性，几个具有代表性的化合物示例如下所示 文献(J.Med.Chem.1994，37，2574-2582；J.Med.Che本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种螺［苯并环－１－酮－３－（４′－哌啶）］类模板化合物的合成方法，其特征是，按如下步骤制备，将取代的２，３－二氢茚－１－酮与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流进行硅醚化反应得到茚－１－烯醇－硅醚基化合物；茚－１－烯醇－硅醚基化合物经碱去质子后与Ｎ－保护－双二氯乙基胺化合物发生烷基化反应得到１－硅醚基－螺［茚－１，４’－哌啶］；１－硅醚基－螺［茚－１，４’－哌啶］在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到Ｎ－保护－１－酮－二氢螺［茚－１，４’－哌啶］，反应式如下：　　　　＊＊＊　　化合物Ⅰ　　　　其中：Ｒ↓［１］为苯环上的取代基，选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素原子中的一种，取代基Ｒ１可出现在苯环上４、５...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宗华，胡孟奇，谢高云，唐飞宇，刘庆生，陈华祥，罗云富，董径超，马汝建，陈曙辉，李革，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]