取代喹唑啉或吡啶并嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术提供式（Ⅰ）表示的化合物或其可药用盐，［式中，Ｘ表示氮原子等，Ｙ表示氧原子等，Ｒ↑［１］表示可具有取代基的５～６元杂芳基等，Ｒ↑［２］表示氢原子或氟原子，Ａ环表示可具有式（Ⅱ）表示的取代基的单环或双环杂芳基］，该化合物或其可药用盐具有葡萄糖激酶活化作用，对于糖尿病等的预防或治疗有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代喹唑啉或吡啶并嘧啶衍生物。
技术介绍
葡萄糖激酶(GK)(ATPD-己糖6-磷酸转移酶，EC2.7.1.1)是哺乳类的4种己糖激酶种的一种(己糖激酶IV)。己糖激酶为糖酵解系统中最初阶段的酶，催化由葡萄糖向葡萄糖六磷酸的反应。葡萄糖激酶的表达主要局限于肝脏和胰导β细胞，通过控制这些细胞的葡萄糖代谢的速率阶段，对整个机体的糖代谢起到重要作用。肝脏和胰导β细胞的葡萄糖激酶由于各自拼接的不同N末端15个氨基酸的序列不同，但是酶性质相同。葡萄糖激酶以外的3个己糖激酶(I，II，III)在1mM以下的葡萄糖浓度时酶活性饱和，而葡萄糖激酶对葡萄糖的Km为8mM，与生理血糖值相近。因此，由正常血糖(5mM)，以与餐后血糖上升(10～15mM)的血糖变化相呼应的形式，发生介由葡萄糖激酶的细胞内葡萄糖代谢的亢进。作为本专利技术涉及的化合物和结构上相关联的化合物，例如，记载有式(A)表示的化合物(例如参照特表2004-501914号公报)。 但是，上述式(A)表示的化合物在喹唑啉骨架的7位上具有甲氧基，而本专利技术涉及的化合物为氢原子或氟原子，在这点上二者是不同的。另外，对于喹唑啉骨架的7位为氢或氟原子时的化合物没有具体的记载。作为具有喹唑啉骨架、且在记载中将糖尿病作为对象疾病的化合物，记载有例如式(B)表示的化合物(例如参照特表2002-536414号公报等)。 上式(B)表示的化合物具有喹唑啉骨架，在喹唑啉环的6位上具有甲氧基，在这点上与本专利技术涉及的化合物是相同的。但是，式(B)表示的化合物在喹唑啉环的7位上具有羟基，且与结合于喹唑啉环的4位的氨基结合的基团与本专利技术涉及的化合物不同。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供具有葡萄糖激酶活化作用的新型物质。本专利技术人发现特定的取代喹唑啉或吡咯并嘧啶衍生物具有葡萄糖激酶活化作用，完成了本专利技术。即，本专利技术为了达成上述目的，提供下述(a)～(I)记载的化合物或其可药用盐。(a)式(I)表示的化合物或其可药用盐， 。取代基组α低级烷基(该低级烷基可被1～3个卤原子取代)、碳原子数3～7的环烷基、低级烷氧基、羟基、羟基烷基(该羟基烷基中的羟基的氢原子可被低级烷基取代)、烷酰基、卤原子、氧基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰氨基、单或二低级烷基氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基烷基、单或二低级烷基氨磺酰基、氨基、单或二低级烷氨基、氰基、和环内可具有1～3个选自氮原子、硫原子、氧原子中的杂原子的5～6元杂芳基。取代基组β低级烷基、低级烷氧基、卤原子、三氟甲基、羟基烷基(该羟基烷基中的羟基的氢原子可进一步被低级烷基取代)、氨基烷基(该氨基烷基中的氨基可进一步被低级烷基取代)、烷酰基、羧基、烷氧羰基和氰基。(b)上述(a)记载的化合物或其可药用盐，其中，R1表示任意选自以下(1)、(2)、(3)和(4)中的一个基团(其中，该R1为可具有1～3个相同或不同的选自上述取代基组α中的基团)，(1)环内具有1～3个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的5～6元的杂芳基(该杂芳基可与苯基形成稠环)，(2)芳基，(3)直链或支链的低级烷基，和(4)碳原子数3～7的环烷基(构成该基团的碳原子(除了与Y结合的碳原子)的1个或2个可被氧原子、氮原子、N-烷酰基或羰氧基取代，或者在环内可具有1个或2个双键)。(c)上述(a)记载的化合物或其可药用盐，其中，R1表示任意选自以下(1)和(2)中的一个基团(其中，该R1为可具有1～3个相同或不同的选自上述取代基组α中的基团)，(1)环内具有1～3个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的5～6元的杂芳基(该杂芳基可与苯基形成稠环)，和(2)芳基。(d)上述(c)记载的化合物或其可药用盐，其中，A环为可具有1或3个相同或不同的选自取代基组β中的取代基的、噻唑并吡啶基、吡嗪基、噻二唑基或吡唑基。(e)上述(c)或(d)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-1)， 。(f)上述(c)或(d)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)为式(I-2)， 。(g)上述(e)记载的化合物或其可药用盐，其中，Y为氧原子。(h)上述(f)记载的化合物或其可药用盐，其中，Y为硫原子。(i)上述(a)记载的化合物或其可药用盐，其中，式(I)表示的化合物为三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-吡嗪-2-基-胺、(6-苯氧基喹唑啉-4-基)-吡嗪-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-吡嗪-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、(6-苯氧基-喹唑啉-4-基)-噻唑并吡啶-2-基-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-(3-甲基-噻二唑-5-基-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、 三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑并吡嗪-2-基-胺、苯并噻唑-2-基-三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-胺、三唑-4-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-嘧啶-4-基-胺、(5-甲基-吡嗪-2-基)-三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-胺、三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-吡啶-2-基-胺、(5-氯-噻唑-2-基)-三唑-3-基硫烷基)-喹唑啉-4-基]-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、(6-异丙氧基-喹唑啉-4-基)-吡嗪-2-基-胺、(6-异丙氧基-喹唑啉-4-基)-噻唑并吡啶-2-基-胺、-噻唑并吡啶-2-基-胺、(6-环戊基氧基-喹唑啉-4-基)-噻唑并吡啶-2-基-胺、-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺、-异唑-3-基-胺、-(5-氟-噻唑并吡啶-2-基)-胺、-(5-甲氧基-噻唑并吡啶-2-基)-胺、 三唑-3-基硫烷基)-吡啶并嘧啶-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、(6-苯氧基-吡啶并嘧啶-4-基)-噻唑-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-吡啶并嘧啶-4-基]-噻唑-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-吡啶并嘧啶-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、三唑-3-基硫烷基)-吡啶并嘧啶-4-基]-噻唑并吡啶-2-基-胺、噻唑并吡啶-2-基-三唑-4-基硫烷基)-吡啶并嘧啶-4-基]-胺、(6-甲氧基-喹唑啉-4-基)-吡嗪-2-基-胺、(6-羟基-喹唑啉-4-基)-噻唑并吡啶-2-基-胺、6-(1-甲基吡唑-3-基硫烷基)-噻唑并吡啶-2-基吡啶并嘧啶-4-基-胺、(6-乙基硫烷基)-噻唑并吡啶-2-基吡啶并嘧啶-4-基-胺、(5-甲氧基甲基-1，2，4-三唑-3-基硫烷基)-噻唑并吡啶-2-基吡啶并嘧啶-4-基-胺、(5-甲基吡嗪-2-基)-6-(1，2，4-三唑-3-基硫烷基)吡啶并嘧啶-4-基-胺、6-(1-甲基咪唑-2-基硫烷基)-(5-甲基吡嗪-2-基)吡啶并嘧啶-4-基-胺、6本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）表示的化合物或其可药用盐，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　式（Ⅰ）中，Ｘ表示氮原子或ＣＨ，Ｙ表示氧原子或硫原子，Ｒ↑［１］表示任意选自以下（１）、（２）、（３）、（４）、（５）和（６）中的一个基团或原子，其中，Ｒ↑［１］为以下（１）～（５）时，Ｒ↑［１］可具有１～３个相同或不同的选自取代基组α中的基团，　　　　（１）环内具有１～３个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的５～６元的杂芳基，该杂芳基可与苯基形成稠环，　　　　（２）芳基，　　　　（３）直链或支链的低级烷基，　　　　（４）碳原子数３～７的环烷基，构成该基团的碳原子的１个可被氧原子、ＮＨ、Ｎ－烷酰基或羰氧基取代，但所述碳原子不包括与Ｙ结合的碳原子，　　　　（５）直链或支链的低级链烯基，和　　　　（６）氢原子，　　　　Ｒ↑［２］表示氢原子或氟原子，　　　　Ａ环表示式（Ⅱ）　　　　＊＊＊　　（Ⅱ）　　　　表示的单环或双环的杂芳基，该杂芳基可具有１或３个相同或不同的、选自取代基组β中的基团，　　　　取代基组α：可被１～３个卤原子取代的低级烷基、碳原子数３～７的环烷基、低级烷氧基、羟基、羟基的氢原子可被低级烷基取代的羟基烷基、烷酰基、卤原子、氧基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰氨基、单或二低级烷基氨基甲酰基、单或二低级烷基氨基甲酰基烷基、单或二低级烷基氨磺酰基、氨基、单或二低级烷氨基、氰基、和环内可具有１～３个选自氮原子、硫原子和氧原子中的杂原子的５～６元杂芳基，　　　　取代基组β：低级烷基、低级烷氧基、卤原子、三氟甲基、羟基的氢原子可进一步被低级烷基取代的羟基烷基、氨基可进一步被低级烷基取代的氨基烷基、烷酰基、羧基、烷氧羰基和氰基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：三谷守弘，番场诚，佐佐木康裕，西村辉之，永木淳一，荒川佳介，
申请(专利权)人：万有制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]