唑苯衍生物的晶体制造技术

本发明专利技术提供作为痛风、高尿酸血症等治疗药或预防药有效的2‑[4‑(2,2‑二甲基丙氧基)‑3‑(1H‑1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酸的晶体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为痛风、高尿酸血症、肿瘤溶解综合征、尿道结石、高血压、血脂异常、糖尿病、动脉硬化或心功能不全等心血管疾病、糖尿病性肾病等肾疾病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、炎性肠病或自身免疫性疾病等黄嘌呤氧化酶参与的疾病的治疗药或预防药有效的新型唑苯(azolebenzene)衍生物的晶体。
技术介绍
黄嘌呤氧化酶是在核酸代谢中催化由次黄嘌呤向黄嘌呤转化、再向尿酸转化的酶。针对黄嘌呤氧化酶的作用，黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸合成来降低血中尿酸值。即，黄嘌呤氧化酶抑制剂对高尿酸血症和由其引起的各种疾病的治疗有效。另一方面，高尿酸血症持续而导致尿酸盐晶体沉着(沉积)，结果引起的病态有被称作痛风的痛风性关节炎、痛风结节。另外，高尿酸血症还作为与肥胖、高血压、血脂异常和糖尿病等有关的生活习惯病或代谢综合征的因素而受到重视，最近通过流行病学调查明确了：高尿酸血症是肾损害、尿道结石、心血管疾病的危险因素(日本痛风和核酸代谢学会指南修订委员会编，“高尿酸血症和痛风的治疗指南第2版”,MedicalReview社,2010)。另外，黄嘌呤氧化酶抑制剂因其活性氧簇(活性氧类别,reactiveoxygenspecies)产生抑制活性而被期待着在活性氧簇参与的疾病的治疗中的有效性、例如在基于血管功能改善作用的心血管疾病治疗中的有效性(Circulation.2006;114:2508-2516)。在临床上，作为高尿酸血症的治疗药，使用别嘌醇(allopurinol)、非布索坦(febuxostat)，但别嘌醇被报道有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症、肝损害、肾功能损害等副作用(NipponRinsho,2003;61,Suppul.1:197-201)。作为具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物，例如有人报道了2-苯基噻唑衍生物(专利文献1～3)。另一方面，在专利文献4和专利文献5中，报道了中央具有苯环的二噻唑甲酸衍生物。另外，在专利文献6和专利文献7中，报道了联苯噻唑甲酸衍生物。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第92/09279号；专利文献2：特开2002-105067号；专利文献3：国际公开第96/31211号；专利文献4：国际公开第2011/139886号；专利文献5：国际公开第2011/101867号；专利文献6：国际公开第2010/018458号；专利文献7：国际公开第2010/128163号。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的在于提供作为痛风、高尿酸血症、肿瘤溶解综合征、尿道结石、高血压、血脂异常、糖尿病、动脉硬化或心功能不全等心血管疾病、糖尿病性肾病等肾疾病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、炎性肠病或自身免疫性疾病等黄嘌呤氧化酶参与的疾病的治疗药或预防药有效的新型化合物的晶体。用于解决课题的手段本专利技术人为了上述目的进行了深入地研究，结果发现了：2-[4-(2,2-二甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸(以下，也表示为化合物(I))可以晶体化、以及至少存在1种的多晶形体。即，本专利技术如下：[1]2-[4-(2,2-二甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸的晶体；[2][1]的晶体，其中，该晶体为A晶；[3][2]的晶体，其中，粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝7.2°、11.3°、15.9°、17.9°、20.8°、22.3°、23.1°、23.8°、24.3°、和28.6°处具有特征性峰；[4][2]的晶体，其中，粉末X射线衍射光谱具有图1所示的图案；[5][2]的晶体，其中，热重量测定/示差热分析中的放热峰为232℃；[6]药物组合物，该药物组合物包含[1]～[5]中任一项的晶体和制药学上可接受的载体；[7]黄嘌呤氧化酶抑制药，该黄嘌呤氧化酶抑制药含有[1]～[5]中任一项的晶体作为有效成分；以及[8]选自痛风、高尿酸血症、肿瘤溶解综合征、尿道结石、高血压、血脂异常、糖尿病、心血管疾病、肾疾病、呼吸系统疾病、炎性肠病和自身免疫性疾病的一种以上疾病的治疗药或预防药，该治疗药或预防药含有[1]～[5]中任一项的晶体作为有效成分。专利技术效果根据本专利技术提供作为痛风、高尿酸血症、肿瘤溶解综合征、尿道结石、高血压、血脂异常、糖尿病、动脉硬化或心功能不全等心血管疾病、糖尿病性肾病等肾疾病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病、炎性肠病或自身免疫性疾病等黄嘌呤氧化酶参与的疾病的治疗药或预防药有效的唑苯衍生物的晶体。该晶体可以用作医药品制备用原料。附图简述图1：图1是A晶的粉末X射线衍射光谱。具体实施方式“黄嘌呤氧化酶”通常以“广义”和“狭义”来使用，“广义”是指催化由次黄嘌呤向黄嘌呤、再向尿酸的氧化反应的酶，“狭义”是指作为催化相同反应的酶之一的氧化酶型的黄嘌呤氧化还原酶，在本专利技术中，只要没有特别说明，则“黄嘌呤氧化酶”是指催化由次黄嘌呤向黄嘌呤、再向尿酸的氧化反应的酶的总称。在担负该反应的黄嘌呤氧化还原酶中，存在氧化酶型和脱氢酶型这两种类型，这两种类型也包含在本专利技术的黄嘌呤氧化酶中。在“黄嘌呤氧化酶抑制活性”、“黄嘌呤氧化酶抑制剂”等中，只要没有特别说明，则“黄嘌呤氧化酶”也具有与上述定义相同的含义。本专利技术的晶体被特征为：粉末X射线衍射光谱和/或热重量测定/示差热分析(TG/DTA)等。本专利技术的晶体的粉末X射线衍射(XRD)光谱显示特征性图案，具有特征性的衍射角2θ的值。另外，本专利技术的晶体即使在热重量测定/示差热分析(TG/DTA)中也分别显示特征性的热行为。本专利技术的A晶在粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝7.2°、11.3°、15.9°、17.9°、20.8°、22.3°、23.1°、23.8°、24.3°、和28.6°处具有特征性峰。另外，本专利技术的A晶在粉末X射线衍射光谱中，具有图1所示的图案。在热重量测定/示差热分析(TG/DTA)中，在232℃处具有放热峰。A晶为无水晶体。在此，“特征性峰”是指，在各晶体多形的粉末X射线衍射光谱中主要确认到的峰和固有的峰。通过本专利技术的衍射角确定(特定)的晶体中也包含确认到上述特征性峰之外的峰的物质。粉末X射线衍射光谱中的衍射角2θ的位置和相对强度可因测定条件而略微变动，因此，即使在2θ略微不同的情况下，也应该适当参照光谱整体的图案来确定晶形的同一性，所述误差范围的晶体也包括在本专利技术中。作为2θ的误差，例如为±0.5°、±0.2°。即，通过上述衍射角确定的晶体还包含在±0.5°～±0.2°的范围内一致的物质。在热重量测定/示差热分析(TG/DTA)中，“放热峰”和“吸热峰”是峰的起始点的温度，是指通过外插求出的放热和吸热的起始温度。TG/DTA中的吸热和放热峰也可因测定条件而略微变动。作为误差，例如为±5℃、±2℃的范围。即，通过上述峰确定的晶体还包含在±5℃～±2℃的范围内一致的物质。并且，关于粉末X射线衍射光谱、TG/DTA的任一种，对于晶体的标准品、例如通过本申请实施例记载的方法获得的各晶体的实测值与本申请记载的数值之差也允许作为测定误差。即，在通过所述方法算出的误差范围内，衍射本文档来自技高网...

【技术保护点】
2‑[4‑(2,2‑二甲基丙氧基)‑3‑(1H‑1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酸的晶体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.30 JP 2014-1550311.2-[4-(2,2-二甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸的晶体。2.权利要求1所述的晶体，其中，该晶体为A晶。3.权利要求2所述的晶体，其中，粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝7.2°、11.3°、15.9°、17.9°、20.8°、22.3°、23.1°、23.8°、24.3°、和28.6°处具有特征性峰。4.权利要求2所述的晶体，其中，粉末X射线...

【专利技术属性】
技术研发人员：河名旭，宫泽佑贵，
申请(专利权)人：帝人制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP