用于治疗或缓解疼痛的氨基磺酸酯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及氨基磺酸酯衍生物及用于治疗和/或缓解疼痛的组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。更具体地，本发明专利技术涉及一种用于治疗或缓解疼痛的药物组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分。此外，本发明专利技术涉及一种治疗或缓解疼痛的方法，所述方法包括对需要治疗或缓解疼痛的患者施用药学有效量的氨基磺酸酯衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】[
]本专利技术涉及氨基磺酸酯衍生物及用于治疗和/或缓解疼痛的组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。更具体地，本专利技术涉及一种用于治疗或缓解疼痛的药物组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分。此外，本专利技术涉及一种治疗或缓解疼痛的方法，所述方法包括对需要治疗或缓解疼痛的患者施用药学有效量的氨基磺酸酯衍生物。[
技术介绍
]疼痛是病人寻求医疗护理的最常见的原因之一，因此，疼痛导致了每年大量的工作日损失。疼痛通常是由剧烈的或损伤性的刺激引起的不愉快的感觉，例如绊到脚趾、烧到手指、伤口上撒酒精以及撞到尺骨端。国际疼痛研究协会广泛使用的定义指出：“疼痛是与现存或潜在的组织受损或根据此类受损描述的有关的不愉快感觉和情绪的体验”。疼痛刺激个体离开受损环境，在愈合过程中保护受损的身体部位，并且避免今后出现类似的体验。一旦疼痛刺激去除，身体愈合，大部分疼痛会立即消退。但有时尽管刺激已去除并且身体表面愈合，疼痛依然持续；并且有时疼痛出现在没有任何可检测的刺激、损害或疾病中。疼痛是医师会诊的最常见原因。疼痛是许多医学病症的主要症状，并显著干扰人的生活质量和一般功能。心理因素(例如社会支持、催眠暗示、兴奋或分心)可显著调节疼痛的强度或不愉快。1994年，为了响应对于更实用的描述慢性疼痛的体系的需求，国际疼痛研究协会(IASP)根据具体特点，将疼痛分类为：(1)涉及的身体部位(例如，腹部、下肢)，(2)功能紊乱的系统可能引起疼痛(例如，神经、胃肠道)，(3)持续时间和发生模式；(4)发病以来的强度和时间，和(5)病因。Clifford J.Woolf及其他人已经质疑了该体系不适于指导研究和治疗。Woolf称，有三类疼痛：伤害性疼痛(见下文)、与组织损伤和免疫细胞渗透相关的炎症性疼痛，和病理学疼痛(功能失调疼痛、肠道易激综合征、紧张型头痛等)，其是一种由神经系统损伤或功能异常引起的疾病状态。在伤害性疼痛中，称为伤害感受器的感觉神经末梢的刺激引起疼痛的感觉。这种疼痛经常发生在损伤或手术后。疼痛信号通过伤害感受器向大脑传送。通常情况下，疼痛是局部的、持续的，并有疼痛或悸动。一旦组织损伤得到治愈，疼痛通常就会消退。阿片类药物治疗可使伤害性疼痛消退。精神性疼痛是与心理因素有关的疼痛障碍。某些类型的精神或情绪问题会引起疼痛。它们也可加重或延长疼痛。胃痛是精神性疼痛最常见的类型之一。患有此种疼痛障碍的人通常具有真正的痛感。当所有物理原因都排除掉时才做出此类诊断。神经性疼痛是由神经、脊髓或脑部中的异常引起的，其是一种人群患病率超过1％的慢性型非恶性疼痛。对这些患者优化疼痛缓解对帮助患者恢复他或她的生活是至关重要的。神经性疼痛最常见的原因是神经损伤或功能障碍。周围神经的或源于脊髓的神经损伤或功能障碍导致脊髓中神经脉冲的脱抑制，因此产生疼痛。在脊髓损伤和多发性硬化的情况下，神经性疼痛也可以受中枢调节而不是周围神经调节。因此，根据周围神经或中枢神经系统是否受到影响，神经性疼痛可进一步分为两类：周围神经痛和中央神经痛。在整个外科病房、特护病房、急诊室、普通全科、所有形式的慢性疼痛管理和临终关怀中，疼痛治疗普遍不充分。这种忽视扩展到从新生儿到体弱的老年人的所有年龄段。非裔和拉美裔美国人比其他人更有可能在医生手中白白受苦，并且，女性的疼痛更容易比男性的疼痛治疗不足。因此，需要研发治疗或缓解疼痛的治疗措施。【披露】【技术问题】在整个外科病房、特护病房、急诊室、普通全科、所有形式的慢性疼痛管理和临终关怀中，疼痛治疗普遍不充分。这种忽视扩展到从新生儿到体弱的老年人的所有年龄段。非裔和拉美裔美国人比其他人更有可能在医生手中白白受苦，并且，女性的疼痛更容易比男性的疼痛治疗不足。【技术方案】本专利技术涉及氨基磺酸酯衍生物及用于治疗和/或缓解疼痛的组合物，所述组合物包含氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。【有益效果】本专利技术涉及用于治疗或缓解疼痛的药物组合物，包含氨基磺酸酯衍生物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分。进一步地，本专利技术涉及一种治疗或缓解疼痛的方法，所述方法包括对需要治疗或缓解疼痛的患者施用药学有效量的氨基磺酸酯衍生物。【最佳方式】本专利技术人已经深入地研究开发了具有优异活性和低毒性的新的抗疼痛药物，可以有效治疗或缓解疼痛。因此，本专利技术人已经发现如下式1所示的氨基磺酸酯衍生物提供副作用显著降低的增强的抗疼痛活性。因此，本专利技术目的之一是提供一种新型氨基磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐。本专利技术的另一目的是提供一种治疗或缓解疼痛的药物组合物，包含氨基磺酸酯衍生物和/或其药学上可接受的盐作为活性成分。本专利技术的进一步目的是提供一种治疗或缓解疼痛的方法，包括对需要治疗或缓解疼痛的患者施用药学有效量的氨基磺酸酯衍生物。【专利技术方式】在本专利技术的一方面，提供了一种如下式1所示的化合物或其药学上可接受的盐。化学式1其中X选自下组：氢、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷氨基和卤素；R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3-C12环烷基；R3和R4各自独立地为氢或C1-C3烷基；以及，l、m和n各自独立地为0-4的整数。根据本专利技术一个优选的实施例，其中X为氢、OMe、Cl、F或I，n为1-4的整数。根据一个具体的实施例，l或m各自独立地为整数0或1。根据本专利技术一个优选的实施例，R1和R2各自独立地为甲基、乙基或异丙基；或者，R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基或环己基。根据一个具体的实施例，R3和R4各自独立地为氢或甲基。根据一个具体的实施例，X为氯、氟、碘、溴或氢；n为1-4的整数；R1和R2各自独立地选自下组：甲基、乙基或异丙基；或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基环或环己基环；R3和R4各自独立地选自下组：氢、甲基、乙基和异丙基；l和m各自独立地为0、1或2的整数。如本文所用，术语“烷基”指的是直链或支链的饱和碳氢基团，如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基和戊基。如本文所用，“C1-C5烷基”指具有1-5个碳原子数的烷基。如本文所用，除非另有说明，术语“烯基”包括具有至少一个碳碳双键的烷基部分，其中，所述烷基如上定义所述。如本文所用，除非另有说明，术语“烷氧基”包括O-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。如本文所用，除非另有说明，术语“烷硫基”包括S-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。如本文所用，除非另有说明，术语“烷氧基羰基”包括-C(O)O-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。如本文所用，除非另有说明，术语“酰基”包括-C(O)-烷基基团，其中，所述烷基如上定义所述。如本文所用，术语“芳基”或“芳基基团”指的是具有芳香性的全部或部分未饱和的单环或多环碳环。本专利技术的芳基基团优选为单芳基或双芳基，例如苯基或萘基。如本文所用，芳基自由基可任选地由一个或多个取代基取代，例如羟基、巯基、卤素、烷基、苯基、烷氧基、卤代烷基、硝基、氰基、二烷基氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下式1所示的化合物或其药学上可接受的盐：化学式1其中X选自下组：氢、羟基、C1‑C5烷氧基、C1‑C5烷基、C2‑C5烯基、C6‑C10芳基、C1‑C5烷氧基羰基、羧基、C2‑C5酰基、C1‑C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1‑C5烷氨基和卤素；R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1‑C5烷基、C2‑C5烯基和C6‑C10芳基，或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3‑C12环烷基；R3和R4各自独立地为氢或C1‑C3烷基；以及，l、m和n各自独立地为0‑4的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.12 US 61/915,0421.一种如下式1所示的化合物或其药学上可接受的盐：化学式1其中X选自下组：氢、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷氨基和卤素；R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3-C12环烷基；R3和R4各自独立地为氢或C1-C3烷基；以及，l、m和n各自独立地为0-4的整数。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X为氢、OMe、F或I，并且n为1-4的整数。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，l或m各自独立地为整数0或1。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2各自独立地为甲基、乙基或异丙基；或者，R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基或环己基。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3和R4各自独立地为氢或甲基。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X为氯、氟、碘、溴、甲氧基或氢；n为1-4的整数；R1和R2各自独立地选自下组：甲基、乙基或异丙基；或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基环或环己基环；R3和R4各自独立地选自下组：氢、甲基、乙基和异丙基；l和m各自独立地为0、1或2的整数。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下组：((R)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；2-(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1.3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(2,2-二乙基-4H-苯并[d][1.3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4H-螺环[苯并[d][1.3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4H-螺环[苯并[d][1.3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)乙基氨基磺酸酯；(2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊基]-4-基]甲基氨基磺酸酯；(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己基]-4-基]甲基氨基磺酸酯；2-(2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊基]-4-基]乙基氨基磺酸酯；2-(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己基]-4-基]乙基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；2-(8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊基]-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己基]-4-基)乙基氨基磺酸酯；7-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-6-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-6-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氟-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；2-(6-氟-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；(7-氟-2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-甲氧基-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(R)-(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠三水合物；(S)-(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠三水合物；(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠三水合物；(R)-(((6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；(S)-(((6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；(((6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；(R)-(((4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；(S)-(((4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；(((4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；((6-氯-(4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钠；((2-(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙氧基)磺酰基)氨基钠；((2-(4H-螺环[苯并[d][1.3]二氧六环2,1’-环戊烷]-4-基)乙氧基)磺酰基)氨基钠；(R)-(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钾；(S)-(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钾；(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基钾；(S)-(((2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲氧基)磺酰基)氨基锂。8.如权利要求1或7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物是外消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物或非对映异构体的混合物的形式。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述疼痛是一种或多种选自下组的疼痛：伤害性疼痛、心因性疼痛、炎性疼痛和病理性疼痛。10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述疼痛是一种或多种选自下组的疼痛：神经性疼痛、癌症疼痛、术后疼痛、三叉神经痛、特发性疼痛、糖尿病性神经性疼痛和偏头痛。11.一种缓解或治疗疼痛的方法，包括给需要缓解或治疗疼痛的患者施用药学有效量的式1所示的氨基磺酸酯化合物或其药学上可接受的盐：化学式1其中X选自下组：氢、羟基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷氨基和卤素；R1和R2各自独立地选自下组：氢、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成C3-C12环烷基；R3和R4各自独立地为氢或C1-C3烷基；以及，l、m和n各自独立地为0-4的整数。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，X为氢、OMe、Cl、F或I；和n为1-4的整数。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，l或m各自独立地为整数0或1。14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，R1和R2各自独立地为甲基、乙基或异丙基；或者，R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基或环己基。15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，R3和R4各自独立地为氢或甲基。16.如权利要求11所述的方法，其特征在于，X为氯、氟、碘、溴、甲氧基或氢；n为1-4的整数；R1和R2各自独立地选自下组：甲基、乙基或异丙基；或R1和R2和与它们相连的碳原子共同形成环戊基环或环己基环；R3和R4各自独立地选自下组：氢、甲基、乙基和异丙基；l和m各自独立地为整数0、1或2。17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物选自下组：((R)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)甲基氨基磺酸酯；2-(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1.3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(2,2-二乙基-4H-苯并[d][1.3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4H-螺环[苯并[d][1.3]二氧六环-2,1’-环戊烷]-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4H-螺环[苯并[d][1.3]二氧六环-2,1’-环己烷]-4-基)乙基氨基磺酸酯；(2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊烷]-4-基]甲基氨基磺酸酯；(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己烷]-4-基]甲基氨基磺酸酯；2-(2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊基]-4-基]乙基氨基磺酸酯；2-(4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己基]-4-基]乙基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)甲基氨基磺酸酯；2-(8-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-2,2-二乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环戊基]-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(8-氯-4H-螺环[苯并[d][1,3]二氧六环-2,1’-环己基]-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-2,2-二甲基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-2,2-二乙基-4,5-二氢苯并[d][1,3]二氧杂环庚-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环戊基-4-基)乙基氨基磺酸酯；2-(9-氯-4,5-二氢螺环[苯并[d][1,3]二氧杂环庚-2,1’-环己基-4-基)乙基氨基磺酸酯；7-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((S)-6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；(6-氯-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-基)甲基氨基磺酸酯；((R)-6-氯-2,2-二乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔溶文，
申请(专利权)人：比皮艾思药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR