新颖的含N－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备制造技术

揭示了新颖的含N－取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物,包括其由式(Ⅰ),(Ⅱ)和(Ⅲ)表示的外消旋物和(R)－和(S)－旋光异构体,可用于中枢神经系统紊乱的预防和治疗,特别是神经肌痛、癫痫和小脑机能障碍。在所述的分子式中,Ar由式(a),(b),(c),(d),(e)代表,当Y单独连接在苯环上时,Y选自卤素,如氟、氯、溴和碘,三氟甲基和有1—3个碳原子的烷基,当Y连接在X上时,而X是氧或硫时,Y选自三氟甲基和有1—3个碳原子的烷基;R1,R2,R3和R4可以相同或不同,各选自氢、有1—16个碳原子的直链或支链烷基、有3—16个碳原子的环烷基和有6—8个碳原子的芳基,NR1R2和NR3R4可以相同或不同,各可与另一个氮原子或氧原子形成3—7元脂环族化合物。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
新颖的含N-取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物及其制备专利技术背景专利
本专利技术涉及药学上有用的含N-取代的氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物，更具体地，是N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇磺酸酯，包括其外消旋物和(R)-和(S)-旋光异构体，可用于中枢神经系统紊乱的预防和治疗。本专利技术还涉及其制备方法。以前领域的描述众所周知，氨基磺酸酯化合物可作为用于控制各种中枢神经系统(CNS)紊乱的药物，特别是镇癫痫药。与这一领域有关的这些化合物有，在J.Med.Chem.30，880-887(1987)中报道吡喃果糖氨基磺酸酯化合物并报道了其药效。还知道有其他的药学上有用的氨基磺酸酯。例如，在WO14827和美国专利4,792,569中分别揭示的吡喃山梨糖氨基磺酸酯和苯乙基氨基磺酸酯。这些化合物可作为治疗CNS疾病的有效治疗药，如镇癫痫药。对氨基磺酸酯化合物在CNS紊乱中的应用已进行了积极研究和开放，并将继续进行。专利技术概述通过对氨基磺酸酯的2-芳基-1，3-丙二醇的衍生物的大量研究，本专利技术人发现引进了N-取代氨基甲酰基的化合物可作为CNS紊乱的预防和治疗的药物。因此，本专利技术的一个目的是提供新颖的能有效用于CNS紊乱的预防和治疗的含N-取代氨基甲酰基的氨基磺酸酯化合物。这些氨基磺酸酯化合物包括由下式I代表的外消旋体和其由下式II和III分别代表的(R)-和(S)-旋光异构体：-->其中，Ar由下面的各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链、支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。因为由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基2-芳基丙醇氨基磺酸酯在苯甲基位置上有一个手性中心，所以可以是(R)-或(S)-旋光异构体。在体内，一种化合物的一种旋光异构体会显示较其他旋光异构体更好的药物效果，已报道过许多旋光效应的例子。最近的动向是利用旋光异构体开发新的药品。因此，非常重要的一点是将一种化合物的外消旋混合物分离为各种旋光异构体，并在药物中应用。基于这一事实，本专利技术人发现其(R)-和(S)-旋光异构体对中枢神经系统紊乱的预防和治疗非常有效，特别可作为镇癫痫药、急性局部缺血发作和对神经系统的保护。本专利技术的另一个目的是提供N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的外消旋物和其纯的(R)-和(S)-旋光异构体的制备方法。本专利技术还有一个目的是提供用于制备式I代表的N，N’-氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋物，包括下面式IV代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的中间体：-->其中，Ar，R1和R2按上面定义，由下面的式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：其中Ar，R1和R2按上面的定义，由下面式VI代表的3-乙酸基2-芳基丙醇氨基磺酸酯：其中Ar，R3和R4按上面的定义，由下面的式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：其中，Ar，R3和R4按上面的定义；用于制备由式II代表的(R)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的中间体包括由下面的式VIII代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：其中，Ar，R1和R2按上面的定义，限制条件是R1和R2不能同时为氢原子，和由下面的式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：-->其中，Ar，R1和R2按上面的定义，限制条件是R1和R2不能同时为氢原子；用于制备式III代表的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基-丙醇氨基磺酸酯的中间体包括由下面的式X代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯：其中，Ar，R3和R4按上面的定义，由下面的式XI代表的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：其中，Ar，R3和R4按上面的定义，由下面的式XII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：其中，Ar，R1和R2按上面的定义，限制条件是R1和R2不能同时是氢原子，和由下面的结构式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：其中，Ar，R1和R2按上面的定义，限制条件是R1和R2不能同时是氢原子。为完成上面的目标，提供由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：-->其中，Ar由下面的式表示；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。根据本专利技术，由下面的三种方法可以制备由式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯化合物。下面结合反应路线详细描述第一种方法。首先，式XIV的3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑在二氯甲烷溶液中反应，得到式XV代表的3-咪唑甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，未提纯下，再与式XVI的取代胺反应得到式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，反应路线如下所示：-->反应路线I其中，Ar，R1和R2均按上面的定义。上述反应的详细条件如下；当考虑收率和经济性时，作为原料的式XIV的化合物最好以约0.1-2.0摩尔对1.1-2.5当量羰基二咪唑反应。反应路线I的前一个反应最好在-5至40℃进行。例如，如果反应在低于-5℃下进行，反应进程太慢。另一方面，如果在高于40℃下进行，由于副反应而使收率降低。在这一反应中使用的溶剂包括低级卤代烃溶剂，如二氯甲烷和氯仿，醚类溶剂，如乙醚和四氢呋喃，和乙腈，优选二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃。在由式XV的化合物制备式IV的化合物的反应中，考虑到反应速度和后处理，使用1.0-5.0当量的取代胺。反应在0-30℃下，在选自四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中进行。随后，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯进行酯基转移反应，得到下面式V的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，如下列反应路线II所示：                               反应路线II其中，r，R1和R2分别按上面的定义。在酯基转移中，式IV的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯的用量为-->0.1-2.0摩尔。在0-30℃，作为碱性催化剂，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钠或氰化钾的用量为0.1-1.0当量。可使用的溶剂包括甲醇、乙醇和丙醇。当考虑反应收率和反应完成后易于移除，优选甲醇。必须注意的一点是要求反应后，在反应混合物中的碱性催化剂失活。如果留有活性的碱性催化剂，在后处理阶段，会发生逆反应，产物会回到原料。为使碱性催化剂失活，反应后，应在反应混合物中加入合适的酸性物质。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由式I表示的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋体：式I中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。

【技术特征摘要】
1995.11.02 KR 1995/39456;1996.10.28 KR 1996/490521.由式I表示的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋体：式I中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。2.由式II表示的(R)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式II中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。3.由式III表示的(S)-N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式III中，Ar由下面的各式代表；当Y单独连接到苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。4.由式IV表示的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：式IV中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。5.由下式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式V中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。6.由下式VI代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯：式VI中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR3R4可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。7.由下式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：式VII中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR3R4可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。8.由下式VIII代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：式VIII中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物，其限制条件是R1和R2不能同时是氢原子。9.由下式IX代表的(S)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式IX中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物，其限制条件是R1和R2不能同时是氢原子。10.由下式X代表的(S)-3-乙酸基-2-芳基-1，3-丙二醇氨基磺酸酯：式X中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR3R4可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。11.由下式XI代表的(S)-2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯：式XI中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR3R4可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。12.由下式XII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯：式XII中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物，其限制条件是R1和R2不能同时是氢原子。13.由下式XIII代表的(R)-3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇：式XIII，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1和R2可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物，其限制条件是R1和R2不能同时是氢原子。14.一种制备由下式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯外消旋体的方法，其特征在于它包括，使由下式XIV代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇与羰基二咪唑反应，得到由下式XV代表的3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯，使3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇乙酸酯与由下式XVI代表的取代胺反应，得到由下式IV代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇类溶剂中，使3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇乙酸酯酯基转移，得到由下式V代表的3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇，以及使3-N-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应：HNR1R2(XVI)在上述各式中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。15.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XIV的化合物约以0.1-2.0摩尔的量与1.1-2.5当量的羰基二咪唑反应。16.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XIV的化合物在-5至40℃温度下反应，得到式XV的化合物。17.如权利要求14所述的方法，其特征还在于其式XIV的化合物在一种选自包括二氯甲烷和氯仿的低级卤代烃溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈的溶剂中反应，得到式XV的化合物。18.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XVI的取代胺的用量为1.0-5.0当量。19.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式XV的化合物在如四氢呋喃和二氯甲烷的溶剂中，在0-30℃温度下反应，得到式IV的化合物。20.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式IV的化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。21.如权利要求14所述的方法，其特征还在于所述的碱性催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钠和氰化钾，其用量为0.1-1.0当量。22.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式IV化合物在0-30℃反应，得到式V的化合物。23.如权利要求14所述的方法，其特征还在于所述的醇溶剂选自甲醇、乙醇和丙醇。24.如权利要求14所述的方法，其特征在于它还包括在所述的酯基转移反应完成后，通过添加1N盐酸或饱和氯化铵溶液，使所述的碱性催化剂失活的步骤。25.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V的化合物以0.1-2.0摩尔的量与1.5-3.0当量的氨磺酰氯反应。26.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V的化合物在碱性催化剂存在下反应，制备式I的化合物，所述的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。27.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V化合物在一种溶剂中反应，该溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚和四氢呋喃的醚溶剂和乙腈，制备式I的化合物。28.如权利要求14所述的方法，其特征还在于式V化合物在-10至40℃温度范围内反应，制备式I的化合物。29.一种制备由下式I代表的N，N’-取代氨基甲酰基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯的方法，其特征在于它包括，在碱性催化剂存在下，使由下式XIV代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇与氨磺酰氯反应，得到由下式VI代表的3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，在碱性催化剂存在下，在醇溶剂中，使3-乙酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯酯基转移，得到由下式VII代表的2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯，使2-芳基-1，3-丙二醇一氨基磺酸酯与羰基二咪唑反应，得到由下式XVII代表的3-咪唑基甲酸基-2-芳基丙醇氨基磺酸酯，以及使由下式XVI代表的取代胺取代3-咪唑基甲酸基2-芳基丙醇氨基磺酸酯的咪唑基：HNR1R2  (XVI)上述各式中，Ar由下面各式代表；当Y单独连接在苯环上时，Y选自卤素，如氟、氯、溴和碘，三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基，当Y连接在X上时，而X是氧或硫时，Y选自三氟甲基和有1-3个碳原子的烷基；和R1，R2，R3和R4可以相同或不同，各选自氢、有1-16个碳原子的直链或支链烷基、有3-16个碳原子的环烷基和有6-8个碳原子的芳基，NR1R2和NR3R4可以相同或不同，各可与另一个氮原子或氧原子形成3-7元脂环族化合物。30.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物以约0.1-2.0摩尔的量与1.5-3.0当量的氨磺酰氯反应。31.如权利要求29所述的方法，其特征还在于所述的用于从式XIV化合物制备式VI化合物的碱性催化剂选自三乙胺、吡啶、安替比林和二异丙基乙胺，其用量为2.0-4.0当量。32.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物在一种溶剂中反应，制备式VI化合物，所述的溶剂选自包括二甲基甲酰胺的酰胺溶剂、包括乙醚、四氢呋喃的醚溶剂和乙腈。33.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式XIV化合物在-10至40℃反应，得到式VI的化合物。34.如权利要求29所述的方法，其特征还在于式VI化合物的用量约为0.1-2.0摩尔。35.如权利要求29所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔溶文，韩东日，金亨哲，
申请(专利权)人：株式会社油公，
类型：发明
国别省市：韩国;KR