5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：

【技术实现步骤摘要】
5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用
本专利技术涉及化合物的新用途，具体是5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
中国专利技术专利[CN104530035A，2015年4月22日公开]描述了5-胡椒基-4-烷基-2-芳氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗农用杀菌剂和杀虫剂中的应用。胡艾希等描述了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑衍生物及其盐在制备抗癌药物中的应用[高等学校化学学报，2013，34(7)：1646～1652；中国专利技术专利CN102070556B，2013年3月20日授权；中国专利技术专利CN102319244A，2012年1月18日公开]。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。本专利技术的目的在于提供了5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物选自：5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑、5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑或5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑：本专利技术与现有技术相比具有如下优点：5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐具有良好的抗癌活性。具体实施方式以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例15-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑的制备2mmol2，2-二甲基-5-(3，4-亚甲二氧基)-4-溴-3-戊酮、2mmol吡啶-2-基硫脲，15mL丙酮，回流8h，反应液用氨水调节pH7，柱层析得到黄色油状物5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑，收率60.4％；1HNMR(CDCl3，400MHz)δ:1.40(s，9H，3×CH3)，4.16(s，2H，CH2)，5.94(s，2H，OCH2O)，6.67～7.76(m，3H，C6H3)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H，吡啶环-H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H，吡啶环-H)，8.05(d，J＝7.6Hz，1H，吡啶环-H)，8.26(d，J＝4.8.Hz，1H，吡啶环-H)。实施例25-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑的制备按实施例1方法制备5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑。实施例35-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑的制备按实施例1方法制备5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑。实施例45-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ)及其盐的制备其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。按中国专利技术专利[CN104530035A，2015.4.22公开]方法制备5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物。实施例55-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物及其盐的抗肿瘤活性1.抗肿瘤活性原理MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。2.抗肿瘤活性实验试样：5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ)及其盐的制备其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。细胞系：宫颈癌细胞系Hela、肺腺癌细胞系A549和乳腺癌细胞系MCF-7(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；MultiskanMK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。实验操作：试样对Hela细胞、A549细胞和MCF-7细胞的测试。每种细胞的实验操作过程相同，一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(0.010μmol/mL、0.030μmol/mL、0.100μmol/mL、0.300μmol/mL和1.000μmol/mL)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。3.抗肿瘤活性评价1)细胞抑制率计算：2)IC50值计算试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑对Hela细胞、A549细胞和MCF-7细胞的IC50分别为4.79±0.86μmol/mL、5.13±0.62μmol/mL和4.71±0.47μmol/mL。活性测试结果显示，5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐对宫颈癌细胞(Hela细胞)、人肺腺癌细胞(A549细胞)和人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5‑胡椒基‑2‑吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：

【技术特征摘要】
1.化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艾希，唐玉婷，伍智林，向建南，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43