(S)-喜树碱中间体的制备方法及(S)-喜树碱的制备方法技术

本发明专利技术提供一种(S)-喜树碱中间体的制备方法及(S)-喜树碱的制备方法。所述的方法包括：在惰性溶剂中，在引发剂的作用下，在光照条件下，使式I所示的化合物6-氰基-1,1-(亚乙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氢氮茚-7-乙酸乙酯与固体溴代试剂发生如下溴代反应，从而得到式II所示的化合物：本发明专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：本发明专利技术避免了使用较不稳定的钠氢和强腐蚀性和易挥发性的溴素，具有安全性高和可操作性高的特点。本发明专利技术的反应条件温和，后处理简单，反应收率较高，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
(S)-喜树碱中间体的制备方法及（S)-喜树碱的制备方法
本专利技术属于制药领域，具体而言，涉及一种（S)-喜树碱中间体的制备方法及 (S)-喜树碱的制备方法。
技术介绍
(S)-喜树碱（Camptothecin，简称（S)-CPT)是由美国国家癌症研究所的Wall和 Wani等人在1966年首次从我国特有植物珙桐科喜树中分离得到的一种生物碱，其含量为 0. 01%左右。霍普金斯大学的Hsiang教授首先发现喜树碱及其衍生物是通过作用于拓扑 异构酶I(Topol)抑制DNA的复制和转录来发挥抗肿瘤活性的，其次又发现CPT内酯形式 是其活性形式，并且只有（S)构型的对映异构体才具有活性。经临床药理学研究的深入，以 (S)-CPT为先导化合物，开发高活性，低毒性及水溶性好的Me-Too药物的热潮。 (S)-喜树碱的结构式如下式III所示：

【技术保护点】
一种(S)‑喜树碱中间体的制备方法，所述的(S)‑喜树碱中间体为式II所示的化合物α‑溴‑6‑氰基‑1,1‑(亚乙二氧基)‑5‑氧‑1,2,3,5‑四氢氮茚‑7‑乙酸乙酯：所述的方法包括：在惰性溶剂中，在引发剂的存在下，在光照条件下，使式I所示的化合物6‑氰基‑1,1‑(亚乙二氧基)‑5‑氧‑1,2,3,5‑四氢氮茚‑7‑乙酸乙酯与固体溴代试剂发生如下溴代反应，从而得到式II所示的化合物：

【技术特征摘要】
1. 一种（S)-喜树碱中间体的制备方法，所述的（S)-喜树碱中间体为式II所示的化合 物a -溴-6-氰基-1，1_(亚乙二氧基）-5-氧-1，2, 3, 5-四氢氮茚-7-乙酸乙酯：所述的方法包括： 在惰性溶剂中，在引发剂的存在下，在光照条件下，使式I所示的化合物6-氰 基-1，1-(亚乙二氧基）-5-氧-1，2, 3, 5-四氢氮茚-7-乙酸乙酯与固体溴代试剂发生如下 溴代反应，从而得到式II所示的化合物：2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的引发剂选自过氧化二苯甲酰、间氯过氧苯 甲酸或偶氮二异丁腈；优选为间氯过氧苯甲酸。3. 根据权利要求1所述的方法，其中，式I所示的化合物与所述的引发剂的摩尔比为 1: (0? 01-0. 2);优选为 1: (0? 05-0. 1)。4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的固体溴代试剂选自1，3_二溴-5, 5-二甲 基海因或N-溴代琥珀酰亚胺；优选为N-溴代琥珀酰亚胺。5. 根据权利要求1所述的方法，其中，式I所示的化合物与所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：易崇勤，崔畅，郑少辉，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，方正医药研究院有限公司，北大国际医院集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11