一种R-高喜树碱中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及合成R-高喜树碱的手性中间体化合物R-CDE环(I)的制备方法。高喜树碱的化学结构中存在一个手性中心，构效关系研究表明：R构型异构体活性明显高于S构型异构体，制备R-高喜树碱的关键是获得光学纯的中间体R-CDE环(I)。本发明专利技术提供一种制备R-CDE环(I)的方法，合成路线如下：其中，R1为氢或含C1～C5的直链烷基；R2和R3分别为氢、含C1～C5的直链烷基或含C6～C8的芳烷基。本发明专利技术提供了一种分离简便、成本低廉、收率和纯度高的R-CDE环(I)的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学
，是合成光学纯高喜树碱(即R-高喜树碱)的手性中间体化合物R-⑶E环(I)的制备方法，其为三酮类化合物(R)-5-乙基-5-羟基-4，5，8，9-四氢氧杂卓并[3，4-f]_中氮茚-3，7，11 (IH)。
技术介绍
高喜树碱是近年来发展起来的新一代拓扑异构酶I抑制剂抗肿瘤药物，具有活性高、选择性强和毒性低的特点，先后有两个高喜树碱类衍生物diflomotecan和elomotecan进入临床研究。高喜树碱及其衍生物的全合成主要有两条路线I、由环AB和环DE经过Mitsunobu反应和分子内的Heck反应缩合而成

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种R-高喜树碱中间体R-CDE环(I)的制备方法，其化学结构如下2.如权利要求I所述的方法，其特征在于步骤I)中R1为C1 C5的直链烷基；R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。3.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于步骤I)中所用碱为二异丙基氨基锂或六甲基二硅基胺基锂。4.如权利要求I或2所述的方法，其特征在于步骤I)中所用溶剂为四氢呋喃或乙醚。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤I)中所用溶剂为四氢呋喃或乙醚。6.如权利要求1、2或5所述的方法，其特征在于步骤I)中反应温度为_78°C _100°C。7.如权利要求4所述的方法，其特征在于步骤I)中反应温度为_78°C -100°C。8.如权利要求1、2、5或7所述的方法，其特征在于步骤2)中R1为C1 C5的直链烷基，R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。9.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤2)中R1为C1 C5的直链烷基，R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。10.如权利要求4所述的方法，其特征在于步骤2)中R1为C1 C5的直链烷基，R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。11.如权利要求6所述的方法，其特征在于步骤2)中R1为C1 C5的直链烷基，R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。12.如权利要求8所述的方法，其特征在于步骤2)中R1为C1 C5的直链烷基，R2和R3分别为C1 C5的直链烷基或C6 C8的芳烷基。13.如权利要求1、2、5、7、9、10、11或12所述的方法，其特征在于步骤2)中所用碱为氢氧化锂或碳酸铯。14.如权利要求3所述的方法，其特征在于步骤2)中所用碱为氢氧化锂或碳酸铯。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张万年，缪震元，祝令建，盛春泉，姚建忠，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：