阿格列汀中间体的合成方法技术

本发明专利技术是一种合成阿格列汀中中间体2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]苯甲腈的方法，属于化学药物中间体制备方法领域。所述制备方法包括：(1)甲基脲与丙二酸反应得到1-甲基巴比妥酸；(2)1-甲基巴比妥酸与三氯氧磷取代得带3-甲基-6-氯尿嘧啶；(3)3-甲基-6-氯尿嘧啶与邻氰基苄溴反应得到阿格列汀中间体2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]苯甲腈。本发明专利技术所用试剂安全，后处理方便，制备产物收率高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术是一种合成阿格列汀中中间体2-苯甲腈的方法，属于化学药物中间体制备方法领域。所述制备方法包括：(1)甲基脲与丙二酸反应得到1-甲基巴比妥酸；(2)1-甲基巴比妥酸与三氯氧磷取代得带3-甲基-6-氯尿嘧啶；(3)3-甲基-6-氯尿嘧啶与邻氰基苄溴反应得到阿格列汀中间体2-苯甲腈。本专利技术所用试剂安全，后处理方便，制备产物收率高，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及阿格列汀中间体2-苯甲腈的合成方法。
技术介绍
阿格列汀仏1呢11?^11)，化学名：2--3,4-二 氢-3-甲基-2, 4-二氧代-1(2H)_嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐。苯甲酸阿格列汀 (Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV) 抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽l(GLP-l)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP)的水 平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准， 2013年1月25日FDA批准的治疗II型糖尿病药物。 其关键中间体2-苯甲腈的合成方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿格列汀中间体的合成方法，该中间体是2‑[(6‑氯‑3,4‑二氢‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基)甲基]苯甲腈，合成步骤如下：a：甲基脲与丙二酸或甲基脲与丙二酸酯，于有机溶剂中，在碱的作用下反应，关环得1‑甲基巴比妥酸；b：将1‑甲基巴比妥酸进行氯代反应，得到3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶；c：3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶于有机溶剂中，在碱的作用下与邻氰基苄溴反应得到阿格列汀中间体2‑[(6‑氯‑3,4‑二氢‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基)甲基]苯甲腈。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：燕青，李德勇，汪有斌，王玲，
申请(专利权)人：四川同晟生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51